Potencial Terapêutico de Derivados de Guaiacol, Carvacrol e Timol: Citotoxicidade, Atividade Anti-Leishmania e Modulação Imune e Oxidativa em Macrófagos RAW 264.7

Descrição

A leishmaniose é uma doença tropical negligenciada, causada por protozoários do gênero Leishmania, com alta incidência no Brasil e expressivo aumento recente de casos em Minas Gerais. Os tratamentos disponíveis apresentam limitações relevantes, como toxicidade, administração prolongada e resistência parasitária, o que reforça a necessidade de novos candidatos terapêuticos. Os macrófagos constituem tanto o principal alvo de infecção quanto elementos centrais da resposta imune, sendo sua polarização em fenótipos M1 (pró-inflamatório) e M2 (associado à progressão da infecção) determinante para o desfecho da doença. Nesse contexto, produtos naturais fenólicos, como o guaiacol, o carvacrol e o timol, destacam-se por suas propriedades antioxidantes, antimicrobianas e imunomoduladoras já descritas na literatura, embora os derivados sintéticos avaliados neste projeto ainda não tenham sido investigados quanto à atividade anti-Leishmania e anti-inflamatória. Assim, este projeto tem como objetivo investigar o potencial terapêutico de derivados de guaiacol, carvacrol e timol por meio de ensaios in vitro em macrófagos RAW 264.7 estimulados por lipopolissacarídeo (LPS) e infectados, ou não, por Leishmania amazonensis. A citotoxicidade dos compostos será avaliada pelo ensaio de resazurina, e sua atividade antiparasitária, por ensaios de infecção que quantificam a carga de parasitas. A produção de óxido nítrico será determinada pelo ensaio de Griess, enquanto a modulação da expressão gênica e proteica dos mediadores inflamatórios TNF-?, IL-6, iNOS e COX-2 será avaliada por RT-qPCR e Western blot. A atividade antioxidante será mensurada pelos ensaios de DPPH, ABTS e FRAP, e o efeito sobre o estresse oxidativo celular, por biomarcadores como superóxido dismutase (SOD), catalase (CAT), glutationa reduzida (GSH) e substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS). Espera-se identificar, entre os derivados testados, os compostos com baixa citotoxicidade, atividade antiparasitária, capacidade de reduzir mediadores pró-inflamatórios e efeito protetor contra o estresse oxidativo, contribuindo para o entendimento de seus mecanismos de ação e para o desenvolvimento de novas estratégias farmacológicas contra a leishmaniose.

Palavras-chave

• stresse oxidativo
• Leishmania amazonensis
• Macrófagos RAW 264.7
• Derivados fenólicos
• Imunomodulação
• Atividade anti-Leishmania.

Grupo de pesquisa

Parasitologia, Virologia e Epidemiologia Molecular

Financiamento

Com financiamento