Virtual Screening por Docking Molecular de moléculas oriundas de Brosimum acutifolium com potenciais antimaláricos através ensaios in silico.

Descrição

A malária é uma doença parasitária perniciosa que aflige os seres humanos desde os tempos antigos e continua sendo um grande problema de saúde para pessoas em regiões tropicais e subtropicais. De acordo com o último Relatório Mundial sobre Malária, houve uma estimativa de 241 milhões de casos de malária e 627.000 mortes por malária em todo o mundo em 2020. Os parasitas do gênero Plasmodium, incluindo Plasmodium falciparum, P. vivax, P. ovale, P. malaroae e P. knowlesi, são os culpados pela malária humana. O P. falciparum é a espécie mais virulenta, responsável pela maioria das mortes, especialmente em crianças menores de cinco anos e em mulheres grávidas. O P. vivax é o parasita com maior disseminação geográfica e pode causar episódios de recorrência, o que pode aumentar substancialmente sua morbidade. A malária é uma doença causada pelos protozoários do gênero Plasmodium (P. falciparum, P. vivax, P. ovale, P. malariae, P. Knowlesi) que provoca a morte de milhares de pessoas por ano. Ocorre principalmente em regiões tropicais e subdesenvolvidas, frequentemente na forma endêmica. A Amazônia abriga uma grande diversidade biológica e sociocultural, representada pelos povos indígenas e populações tradicionais (seringueiros, ribeirinhos, quilombolas, que detêm um inestimável acervo de conhecimentos tradicionais sobre a biodiversidade da região. É a maior reserva de produtos naturais com efeitos fitoterápicos do planeta, sua flora desperta interesse da comunidade científica devido à possibilidade de ação medicinal das ervas regionais. Moléculas isoladas de fontes naturais ou inspiradas na estrutura de produtos naturais têm sido ativamente exploradas em P&D de medicamentos. Estimativas recentes mostraram que quase 64% de todos os medicamentos comercializados têm origem em produtos naturais. Brosimum acutifolium sub. acutifolium (H.) é uma planta arbórea comumente encontrada na região amazônica, popularmente conhecida como "Mururé". Etnofarmacológicamente, o extrato hidroalcoólico da casca desta árvore tem sido sugerido como tendo propriedades anti-inflamatórias, analgésicas e antirreumáticas. Estudos demonstraram a diversidade química desta espécie, especialmente a composição de flavonoides, que inclui flavanas, chalconas e flavanonas. Alguns flavonoides, como 4-hidroxilonchocarpina, isobavachalcona, brosimina A, brosimacutinas A-M e acutifolinas A-F, foram isolados de diferentes espécies da família Moraceae e avaliados em diferentes linhagens de células tumorais. Docking molecular é um processo de modelagem molecular, onde se pode prever a orientação de ligação favorecida de uma biomolécula com outra resultando em um complexo. O conhecimento sobre um complexo biomolecular pode ser útil para analisar a associação de energias ou energia de ligação usando funções de pontuação específica. A orientação de ligação relativa das biomoléculas induz vários sinais durante processos na biologia que resultam em fenômenos agonísticos ou antagônicos. Portanto, estudar a afinidade de ligação e a orientação das ligações de biomoléculas é de fundamental relevância para a compreensão e a intensidade do tipo de sinal. Também, sob condições de doença, o conhecimento sobre complexos é necessário para regulá-los por meio de processos racionais no projeto de inibidores de pequenas moléculas como drogas. A investigação da farmacocinética é fundamental para a descoberta de medicamentos. Um candidato a medicamento deve apresentar um equilíbrio adequado entre a eficácia contra a doença alvo e as propriedades apropriadas do ADMET (absorção, distribuição, metabolismo, excreção e toxicidade). No entanto, alcançar um equilíbrio entre tantos parâmetros diferentes não é uma tarefa trivial. Isso é corroborado por números que mostram que a farmacocinética deficiente é a principal causa de atrito durante as fases tardias de P&D de medicamentos. Nesse cenário, é fundamental estimar os perfis ADME de candidatos a medicamentos durante os estágios iniciais do processo de descoberta. Este estudo tem como objetivo avaliar os metabólitos secundários já identificados da planta Brosimum acutifolium, e uma intensa investigação fitoquímica de seus constituintes já isolados, juntamente com uma avaliação de seus efeitos inibitórios frente atividade antimalárica através de ensaio in silico por docking molecular e avalição das propriedades farmacocinéticas por ADMET.