Virtual Screening por Docking Molecular de moléculas oriundas de Arrabidaea chica Verlot com potenciais Farmacológicas frente a Diabetes Mellitus tipo 2 através ensaios in silico.

Descrição

O diabetes mellitus (DM) é um distúrbio metabólico geralmente caracterizada por uma elevação crônica nos níveis de glicose no sangue. O DM e suas complicações são uma das principais causas de mortalidade e morbidade no mundo, com cerca de 25% da população afetada. Hiperglicemia prolongada gradualmente leva a retinopatia, doença cardiovascular e neuropatia. Drogas antidiabéticas atuais, metformina, sitagliptina, etc. fizeram progressos substanciais no impedimento DM por modulando ou inibindo essas proteínas, mas têm várias desvantagens, como drogas resistência, toxicidade renal aguda, aumento do risco de ataque cardíaco, etc. Portanto, a necessidade da hora é desenvolver um seguro, eficiente natural alternativa com menos efeitos colaterais. Por isso, uma fonte relevante de fenólicos de plantas, como potenciais agentes terapêuticos que podem ser usados para diminuir os níveis de glicose no sangue e lipídios para o controle duplo de diabetes e obesidade via inibição de enzimas digestivas, especificamente α-amilase pancreática, β-glucosidase intestinal e inibição da lipase pancreática, juntamente com sua capacidade de aumentar a capacidade antioxidante do corpo sistema, tornou-se uma necessidade absoluta. Desse modo é importante pontuar que a planta Arrabidaea chica conhecida popularmente como crajiru é bastante comum na região amazônica, sendo a elas atribuídas várias propriedades medicinais, as folhas dessa planta são ricas em antocianinas que são compostos fenólicos com alto poder antioxidante. Estudos farmacológicos sobre A. chica têm despertado o interesse da indústria farmacêutica, uma vez que a planta apresenta potenciais ações quimiopreventiva, anti-inflamatória, antimicrobiana e antioxidante. Estudos de inibição das enzimas α-amilases e α-glicosidase são alvos do design de drogas para tratamento de diabetes, obesidade e hiperlipidemia. A α-amilase é uma enzima encontrada na saliva e no suco pancreáticos, desempenhando um papel importante na digestão de carboidratos, catalisando a hidrólise de ligações α-(1,4)-D-glicosídicas de amido ou outros polímeros de glicose. Docking molecular é um processo de modelagem molecular, onde se pode prever a orientação de ligação favorecida de uma biomolécula com outra resultando em um complexo. O conhecimento sobre um complexo biomolecular pode ser útil para analisar a associação de energias ou energia de ligação usando funções de pontuação específica. A farmacocinética é um dos princípios utilizados na produção de medicamentos, no qual o foco de estudo é acerca do caminho percorrido pelo fármaco no interior de um organismo vivo. Nesse estudo, são analisadas quatro propriedades farmacocinéticas variáveis referidas pelo acrônimo ADMET, representando os processos de absorção (A), distribuição (D), metabolismo (M), excreção (E) e Toxicidade (T), sendo essas as determinantes de fatores como início, intensidade e duração da ação do fármaco. Este estudo tem como objetivo avaliar a possível ação inibitória de metabolidos secundários da planta Arrabidaea chica e uma intensa investigação fitoquímica de seus constituintes fenólicos, juntamente com uma avaliação de seus efeitos inibitórios frente a atividade antidiabética contra o enzimas-pancreático digestivas, assim como realizar as análises farmacocinéticas através de análise por ADMET.