Photocages à base de BODIPY para aplicações em fotofarmacologia: Estudos de biocompatibilidade in vitro

Descrição

A fotofarmacologia é uma área emergente da ciência, ainda pouco explorada no Brasil, que visa desenvolver moléculas bioativas fotorresponsivas. A fotofarmacologia combina os benefícios da exposição não invasiva à luz com a liberação precisa e controlada de compostos bioativos, de forma espaço-temporal. Neste contexto, grupos protetores fotolábeis, ou photocages, atuam como "gaiolas farmacológicas", bloqueando temporariamente a função de uma molécula. Essa função é restaurada após a exposição à luz, por meio da clivagem irreversível da ligação entre o photocage e a molécula. O laboratório do Professor Szymanski, na Universidade de Groningen (Holanda), tem se dedicado ao desenvolvimento de fotofármacos buscando maior precisão e velocidade na liberação de moléculas de interesse, sem causar danos ao organismo irradiado. O projeto foca em photocages baseados em BODIPY, um corante fluorescente com potencial para atuar como grupo protetor fotoativado. A pesquisa completa inclui uma série de estudos multidisciplinares para a avaliação de toxicidade, metabolismo, biodistribuição e efeitos comportamentais em vertebrados, com início da avaliação de toxicidade in vitro, aqui submetido. No modelo in vitro, será avaliada a possível citotoxicidade dos photocages baseados em BODIPY, através da análise de viabilidade celular usando o ensaio de MTT (0,5 mg/mL) e mensuração da atividade da enzima Lactato desidrogenase (LDH) em queratinócitos humanos imortalizados (Hacat) e fibroblastos saudáveis (MRC5), além de investigar o potencial genotóxico nestas linhagens celulares através do ensaio de cometa. Os resultados ajudarão a entender como características biológicas influenciam a ação dos photocages, fornecendo dados para futuros estudos pré-clínicos e possíveis aplicações clínicas.