Estudo de associação de fatores genéticos e socioeconômicos com a hanseníase em uma população de Alagoas - FASE 2

Descrição

A hanseníase é uma doença infecciosa crônica, causada pelos bacilos Mycobacterium leprae e Mycobacterium lepromatosis, cuja suscetibilidade envolve tanto determinantes sociais quanto fatores genéticos. É um problema de saúde pública no Brasil, uma vez que pode levar a incapacidades físicas, além de impactos sociais e econômicos. Segundo o Ministério da Saúde, em 2024, foram registrados no Brasil 22.129 novos casos, com uma taxa de detecção de 10,41/100 mil hab., ocupando o segundo lugar no ranking mundial de casos. Já o estado de Alagoas, no mesmo ano, apresentou a taxa de 9,88/100 mil hab., considerada de média a alta endemicidade. Em uma população miscigenada como a de Alagoas, a investigação da história socioeconômica, especialmente em uma região economicamente desigual, é fundamental para entender como a hanseníase afeta a população. Além da cor/raça, a estimativa de ancestralidade a nível genético apresenta-se como uma alternativa que reflete as proporções ancestrais para cada indivíduo. Estudos apontam que a genética do hospedeiro também possui papel importante no desfecho da doença. Os SNPs são as variantes genéticas mais investigadas na hanseníase, uma vez que podem influenciar a expressão ou ativação gênica, sendo amplamente usados para se entender a predisposição à doença. Estudos já realizados mostraram associação de SNPs em genes de moléculas envolvidas na resposta imune frente aos bacilos, sendo os genes MASP1, CHGB, IL27 e IL12B considerados ótimos candidatos a essa associação. O objetivo desta proposta é investigar os determinantes sociais no contexto da hanseníase e as associações de SNPs nos genes MASP1, CHGB, IL27 e IL12B com a doença, em uma população de Alagoas, Brasil. Será realizado um estudo do tipo caso-controle incluindo pacientes com hanseníase (casos) e indivíduos sem hanseníase (controles), oriundos de Alagoas. O projeto já possui aprovação no CEP da UFAL (8.294.734). Será aplicado um formulário epidemiológico adaptado e previamente validado para a coleta dos determinantes sociais da saúde de casos e controles (renda, área de moradia, ocupação, nível educacional, padrão alimentar e cor/raça), em seguida as análises de regressão serão feitas no software R (v.3.4.4). As proporções de ancestralidade Africana, Europeia e Nativo-Americana serão estimadas utilizando PCR multiplex como método de análise, o qual é composto por um painel de 46 marcadores informativos de ancestralidade (46 AIM-InDels). As estimativas serão realizadas no software STRUCTURE v2.3.4, usando dados de populações do painel de diversidade HGDP-CEPH como referência. As amostras coletadas (sangue total periférico) terão o DNA extraído (kit ReliaPrep™). Para a caracterização genética erá realizada a genotipagem de SNPs, usando ensaios de discriminação alélica por PCR em tempo real (TaqMan). A estimativa de associação com a hanseníase será obtida através do modelo de regressão logística, com ajuste para co-variáveis gerando valores de OR, através do ambiente R (v.3.4.4). Espera-se, por meio deste estudo, compreender o papel dos polimorfismos nos genes de interesse e dos determinantes sociais da saúde na associação com a hanseníase em uma população de Alagoas. Busca-se ainda, contribuir para o entendimento da fisiopatologia da doença, da genética do hospedeiro e dos fatores socioeconômicos, fornecendo subsídios que ampliem o conhecimento sobre a hanseníase, uma doença tropical negligenciada.