Ação farmacológica do uvaol na resposta inflamatória e fibrose pulmonar: abordagens in vivo, in vitro e in silico

Descrição

O presente projeto PIBIC está diretamente vinculado ao projeto financiado pelo Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq), no âmbito da Chamada Universal CNPq/MCTI nº 44/2024 – Faixa B – Grupos Consolidados. O projeto principal tem como objetivo geral investigar os efeitos do uvaol sobre a inflamação pulmonar experimental, empregando abordagens complementares in vivo, in vitro e in silico. No ciclo 2026–2027, será desenvolvida uma etapa específica da proposta in vitro vinculada ao projeto financiado, com foco na investigação dos efeitos do uvaol sobre funções biológicas do epitélio pulmonar e de monócitos circulantes. Essas células desempenham papel central na resposta imuno-inflamatória e no desenvolvimento da fibrose tecidual, atuando de maneira complementar nos processos de recrutamento celular, produção de mediadores inflamatórios e remodelamento tecidual. A fibrose pulmonar consiste em uma doença crônica, progressiva e de elevada morbimortalidade, caracterizada pela destruição da arquitetura pulmonar, deposição excessiva de matriz extracelular e comprometimento progressivo da função respiratória. A fisiopatologia da doença envolve lesão persistente do epitélio alveolar, recrutamento de monócitos circulantes, ativação de macrófagos residentes e estabelecimento de uma resposta inflamatória desregulada que culmina em reparo tecidual aberrante e fibrogênese. Embora grande parte dos estudos esteja atualmente voltada para os mecanismos associados ao reparo anormal do tecido pulmonar, investigações mais recentes têm demonstrado que o epitélio alveolar e os monócitos desempenham papel decisivo na progressão da fibrose pulmonar. Apesar dos avanços no entendimento do processo fibrótico, ainda não existem terapias capazes de interromper ou reverter de forma significativa a progressão do dano pulmonar. Nesse contexto, nosso grupo de pesquisa tem se dedicado à caracterização farmacológica de produtos naturais com potencial modulador da resposta inflamatória. Em estudos conduzidos pelo nosso grupo demonstrou-se que o uvaol apresenta propriedades anti-inflamatórias, antioxidantes, cicatrizantes e antialérgicas, sendo encontrado em diferentes plantas comestíveis e medicinais. Entretanto, seus efeitos sobre a modulação funcional de células epiteliais e monócitos ainda permanecem pouco compreendidos. Dessa forma, o presente projeto propõe avaliar a etapa in vitro do projeto geral, investigando os efeitos do uvaol sobre funções biológicas do epitélio alveolar e dos monócitos humanos. Dessa maneira, teremos dois planos de trabalho independentes, mas que complementam para atender aos objetivos gerais do projeto. Acreditamos que essa abordagem permitirá ampliar a compreensão acerca dos mecanismos de ação do uvaol, gerando dados inéditos sobre vias celulares associadas às suas atividades anti-inflamatórias e antifibróticas. Além de contribuir para o avanço do conhecimento científico na área da farmacologia inflamatória, a proposta também fortalecerá a formação de recursos humanos em nível de graduação, no âmbito do Programa Institucional de Bolsas de Iniciação Científica (PIBIC) da UFAL.