Própolis vermelha brasileira e vírus Chikungunya: Investigação de compostos com atividade biológica dual antiviral/anti-inflamatória

Descrição

A Chikungunya é uma arbovirose transmitida por mosquitos infectados do gênero Aedes, caracterizada principalmente por dor musculoesquelética intensa e processos inflamatórios persistentes. Apesar de sua elevada incidência e impacto na saúde pública, ainda não existem antivirais específicos disponíveis para o tratamento da doença, o que reforça a necessidade do desenvolvimento de novos agentes terapêuticos capazes de atuar contra o vírus e suas complicações associadas. Nesse contexto, a própolis vermelha brasileira (PVB), obtida de Dalbergia ecastophyllum presente nos manguezais do Nordeste brasileiro, destaca-se por suas propriedades bioativas, incluindo atividades antibacteriana, antifúngica, antiviral e anti-inflamatória. Entretanto, sua atividade antiviral frente ao vírus Chikungunya (CHIKV) permanece pouco explorada. A hipótese deste projeto é que determinados constituintes da PVB apresentem atividade biológica dual, atuando simultaneamente como agentes antivirais e imunomoduladores/anti-inflamatórios, configurando-se como moléculas promissoras para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas contra essa arbovirose. Resultados preliminares obtidos por nosso grupo demonstraram que o extrato hidroalcoólico da PVB exerce efeito inibitório sobre a infecção de sinoviócitos humanos pelo CHIKV, além de apresentar atividade anti-inflamatória em macrófagos in vitro, evidenciando a viabilidade dessa abordagem. O presente projeto tem como objetivo investigar a atividade dual, antiviral (anti-CHIKV) e imunomoduladora/anti-inflamatória, dos constituintes da PVB, por meio de ensaios in silico e in vitro. Para isso, será realizado um screening in silico para avaliar a interação de compostos da PVB com alvos moleculares relacionados ao CHIKV e à resposta inflamatória, visando à seleção de compostos com potencial atividade dual. Em outubro de 2025 este projeto de pesquisa foi aprovado e está com financiamento em vigência por meio CHAMADA Universal do CNPQ/MCTI No 44/2024 - Faixa A - Grupos Emergentes (Processo: 420110/2025-9). Nas etapas iniciais do projeto, foi conduzido o screening in vitro de diversos constituintes da PVB, sendo identificados os compostos luteolina, apigenina, genisteína, isoliquiritigenina e catequina com promissora atividade antiviral contra o CHIKV, bem como os compostos crisina e isoliquiritigenina com atividade imunomoduladora em macrófagos. No ciclo PIBIC 2025–2026, foram iniciados experimentos para avaliação da citotoxicidade e da atividade imunomoduladora dos compostos luteolina, apigenina e genisteína em macrófagos murinos da linhagem J774A.1 in vitro. Dessa forma, no ciclo PIBIC 2026–2027 será dada continuidade à avaliação da atividade imunomoduladora, em modelo inflamatório in vitro, dos constituintes da PVB que previamente demonstraram atividade antiviral frente ao CHIKV. Posteriormente, serão realizados ensaios biológicos in vitro para avaliação das atividades antiviral e anti-inflamatória desses compostos, bem como para a elucidação dos mecanismos moleculares envolvidos, utilizando sinoviócitos humanos (HFLS) infectados como modelo experimental. Espera-se que os resultados obtidos contribuam para o desenvolvimento de futuras terapias inovadoras voltadas ao tratamento da Chikungunya e de doenças inflamatórias associadas.