AVALIAÇÃO DOS EFEITOS DE DERIVADOS FENETILAMÍNICOS EM MODELOS DE ESTRESSE CELULAR INDUZIDO POR CORTICOSTERONA E PERÓXIDO DE HIDROGÊNIO EM CÉLULAS SH-SY5Y

Descrição

A depressão é um transtorno multifatorial caracterizado por alterações persistentes do humor, associado a mecanismos biológicos e ambientais, incluindo disfunções neuroquímicas, processos inflamatórios e aumento do estresse oxidativo. Nesse contexto, novas substâncias psicoativas (NSP), especialmente compostos fenetilamínicos, têm despertado interesse devido às suas propriedades alucinógenas e ao potencial ansiolítico e antidepressivo rápido e sustentado, além da capacidade de induzir adaptações neuronais. Portanto, o presente estudo tem como objetivo avaliar os efeitos dos compostos fenetilamínicos 2C-MD·HCl, 2C-MD, MD-NBOH e MD-NBOMe sobre alterações celulares induzidas por corticosterona (CORT) e peróxido de hidrogênio (H₂O₂) em células SH-SY5Y. Para isso, serão estabelecidos modelos experimentais in vitro de exposição à CORT e ao H₂O₂, seguidos da avaliação dos efeitos dos compostos sobre parâmetros relacionados à viabilidade celular, citotoxicidade, neuroplasticidade e resposta celular ao estresse. As análises incluirão ensaios de viabilidade celular e imunofluorescência para investigação da expressão de BDNF, organização do citoesqueleto e distribuição subcelular de proteínas ligantes de RNA envolvidas na resposta celular ao estresse, incluindo FUS, TDP-43, ATXN2, FXR1, TIA-1, eIF4E e G3BP1. Espera-se que os compostos investigados sejam capazes de atenuar as alterações celulares induzidas pelos agentes estressores, contribuindo para a preservação da viabilidade celular, manutenção da neuroplasticidade e modulação da resposta celular ao estresse. Dessa forma, o estudo poderá contribuir para a compreensão dos efeitos celulares de derivados fenetilamínicos em modelos neuronais humanos e para a investigação de novas abordagens farmacológicas relacionadas ao estresse e à depressão.