Interações mediadas pela prolactina e dopamina na atrofia tímica

Descrição

O timo é um órgão linfoide essencial para a maturação de linfócitos T. Fatores intrínsecos e extrínsecos podem afetar a função tímica, acarretando redução no seu tamanho e desregulação na diferenciação e exporte de linfócitos T para periferia em um processo chamado de atrofia tímica. Evidências mostram que o declínio da função tímica com a idade está relacionado a alterações nas células epiteliais tímicas (TECs). Essas células podem sofrer danos induzidos por radicais livres, favorecendo o envelhecimento celular e o processo de involução do timo. Nosso grupo de pesquisa está desenvolvendo um modelo in vitro de envelhecimento celular em TECs usando o açúcar D-galactose, um agente indutor de danos oxidativos. Nesse modelo, as TECs expostas à D-galactose apresentaram mudanças morfológicas características de células senescentes, com redução significativa da viabilidade e proliferação, marcadores moleculares de senescência e alteração na função celular. Com isso, este modelo desponta como uma ferramenta importante na investigação de moléculas que contribuam para regeneração e melhora da função tímica no envelhecimento. A busca por estratégias terapêuticas para a regeneração do timo tem como uma de suas vertentes os estudos sobre a ação de hormônios e neuropeptídeos, entre os quais destaca-se a prolactina (PRL). Este hormônio desempenha funções importantes no órgão, promovendo a proliferação, migração e sobrevivência de TEC e timócitos. O controle da secreção endócrina de PRL é realizada por fatores liberadores de PRL, como o hormônio liberador da tireotrofina, e pela dopamina (DA). Contudo, os efeitos da PRL como também o controle da sua secreção intratímica na involução tímica ainda não estão completamente elucidados. Nesse contexto, a hipótese deste estudo é que a PRL e os agonistas e antagonistas de receptores dopaminérgicos modulam diretamente as funções de TECs humanas submetidas ao envelhecimento in vitro. Por isso, o objetivo geral do projeto é investigar o papel da interação entre PRL e DA em modelos in vitro de envelhecimento de TECs humanas. De posse destes dados, será possível compreender os mecanismos moleculares envolvidos na atrofia tímica, consolidar o modelo experimental de senescência celular em TECs e fornecer bases para futuras estratégias terapêuticas voltadas à regeneração do timo e imunossenescência.