Avaliação do Potencial Antiglicante de Compostos Fenólicos Frente à Glicação in vitro de Hemoglobina e do DNA

Descrição

A glicação é uma reação não enzimática que ocorre entre açúcares redutores ou compostos dicarbonílicos reativos e grupos nucleofílicos presentes em biomoléculas, como proteínas, lipídios e DNA, levando à formação dos produtos finais de glicação avançada (AGEs). Esse processo está associado a alterações estruturais e funcionais em biomacromoléculas, contribuindo para o estresse oxidativo, inflamação celular e danos moleculares relacionados ao envelhecimento e a diversas doenças crônicas. Entre os principais agentes glicantes destaca-se o metilglioxal, um composto altamente reativo capaz de intensificar modificações glicativas em proteínas e ácidos nucleicos. A hemoglobina e o DNA figuram entre os principais alvos dessas modificações, uma vez que a glicação pode comprometer a estabilidade estrutural, favorecer alterações conformacionais e desencadear danos celulares relevantes. Apesar da importância biológica desse processo, ainda são limitadas as pesquisas voltadas à avaliação simultânea da glicação da hemoglobina e dos danos estruturais induzidos no DNA, especialmente em modelos experimentais que permitam investigar estratégias de proteção molecular. Nesse contexto, compostos fenólicos têm despertado crescente interesse científico devido às suas propriedades antioxidantes e antiglicantes, apresentando potencial para atuar em diferentes etapas da glicação e minimizar os danos induzidos por espécies reativas carbonílicas. Assim, o presente projeto tem como objetivo avaliar o potencial antiglicante de compostos fenólicos em modelos in vitro de glicação da hemoglobina humana e do DNA. O estudo será desenvolvido em dois planos de trabalho complementares: (1) Investigação do potencial antiglicante e antidiabético do ácido cafeico e de sua ação protetora contra danos estruturais na hemoglobina humana em modelo in vitro de glicação; e (2) Investigação do potencial antiglicante de compostos fenólicos e de sua ação protetora contra danos estruturais no DNA em modelo de glicação in vitro. Para isso, serão empregados modelos experimentais utilizando agentes glicantes, como glicose e metilglioxal, associados a técnicas espectroscópicas para avaliação da formação de AGEs e das alterações estruturais das biomacromoléculas. A abordagem multialvo proposta permitirá uma análise integrada da ação dos compostos fenólicos sobre biomoléculas de elevada relevância biológica, contribuindo para o avanço do conhecimento sobre mecanismos de glicação e estratégias naturais de proteção molecular. Além disso, o projeto contribuirá para a formação de recursos humanos qualificados em técnicas espectroscópicas, fortalecendo a integração entre graduação e pós-graduação e incentivando a produção científica.