Desenvolvimento de novos derivados 1,3,4-tiadiazínicos como moduladores da atividade de antibióticos e inibidores de bombas de efluxo bacterianas

Descrição

A resistência antimicrobiana representa um dos principais desafios contemporâneos para a saúde pública, pois compromete a eficácia de antibióticos utilizados na prática clínica e dificulta o tratamento de infecções causadas por bactérias multirresistentes. Entre os mecanismos associados à resistência bacteriana, destacam-se as bombas de efluxo, capazes de reduzir a concentração intracelular de antibióticos e, consequentemente, diminuir sua atividade terapêutica. Nesse contexto, compostos capazes de modular a ação de antibióticos ou inibir bombas de efluxo podem atuar como adjuvantes terapêuticos, contribuindo para restaurar a sensibilidade bacteriana a fármacos já disponíveis. Este projeto propõe o desenvolvimento tecnológico de novos derivados 1,3,4-tiadiazínicos como potenciais moduladores da atividade de antibióticos e inibidores de bombas de efluxo bacterianas. A proposta parte de resultados prévios do grupo de pesquisa, que demonstraram o potencial de derivados tiadiazínicos na modulação da atividade de antibióticos como Gentamicina, Norfloxacino e Polimixina B, além de efeitos relacionados à inibição de bombas de efluxo, incluindo NorA e MepA em Staphylococcus aureus. Esses achados indicam que o núcleo 1,3,4-tiadiazínico representa uma plataforma química promissora para o planejamento de novos compostos bioativos. A estratégia proposta envolverá o planejamento, síntese e caracterização estrutural de novos derivados 1,3,4-tiadiazínicos, explorando modificações em posições estratégicas do anel e a inserção de diferentes substituintes aromáticos e heteroaromáticos. Os compostos serão caracterizados por técnicas espectroscópicas e espectrométricas, incluindo IV, RMN e MS. Em seguida, serão avaliados em ensaios microbiológicos para determinação da concentração mínima inibitória, modulação da atividade de antibióticos clinicamente relevantes e investigação da inibição de bombas de efluxo por ensaios baseados em brometo de etídio. Espera-se obter novos compostos com potencial para atuar como adjuvantes terapêuticos no combate a bactérias multirresistentes, além de estabelecer um fluxo tecnológico integrado envolvendo síntese, caracterização e triagem biológica. O projeto poderá gerar compostos candidatos a hits ou leads, artigos científicos, depósitos de patente e oportunidades futuras de transferência de tecnologia. Além disso, contribuirá para a formação de recursos humanos em síntese orgânica, química medicinal, microbiologia aplicada, modelagem molecular e inovação tecnológica.