Hiperglicemia como fator de risco para pneumonias bacterianas: investigação da interação patógeno-hospedeiro e identificação de potenciais alvos terapêuticos

Descrição

O diabetes é um grupo de doenças caracterizadas pela deficiência na produção ou ação da insulina, resultando em hiperglicemia crônica. Seu desenvolvimento está associado a fatores genéticos e ambientais, e as principais complicações incluem danos cardiovasculares, renais e neuropáticos. Pacientes com diabetes apresentam maior predisposição a pneumonias bacterianas, o que aumenta significativamente a morbidade e mortalidade, frequentemente requerendo cuidados hospitalares intensivos. Neste contexto, tanto fatores relacionados ao patógeno quanto ao próprio hospedeiro são essenciais para o estabelecimento de infecções. A hipótese central deste projeto é que a hiperglicemia não apenas aumenta infectividade de bactérias que causam pneumonias como também prejudica a ativação e função de células dendríticas (DC) e macrófagos, que incluem atividade fagocítica, microbicida e metabólica no pulmão. Desta forma, o objetivo é explorar esses dois aspectos – fatores relacionados ao patógeno e fatores relacionados ao hospedeiro - e identificar os mecanismos envolvidos no desenvolvimento de pneumonias em pacientes com hiperglicemia. Do ponto de vista do patógeno, serão avaliados o perfil de resistência a antibióticos, o grau de virulência e a capacidade de evasão da resposta imune de Pseudomonas aeruginosa e Klebsiella pneumoniae. Usaremos experimentos in vitro (cultivo de bactérias em meio com alta concentração de glicose) e in vivo (isolamento das bactérias de camundongos infectados durante a hiperglicemia). Em relação aos fatores do hospedeiro, o foco será na resposta imune inata mediada por células dendríticas e macrófagos pulmonares, investigando o perfil transcricional e funcional dessas células em modelos in vitro e in vivo de hiperglicemia. Ainda, avaliaremos os perfis de ativação, transcricional e funcional de células mononucleares isoladas do sangue periférico (PBMC) de pacientes com diabetes após estímulo in vitro com P. aeruginosa ou K. pneumoniae.