Avaliação mecanística da cardiotoxicidade do triacetato de celulose derivado de biomassa vegetal e modulação farmacológica via eixo nrf2-redox-inflamatório

Descrição

O presente projeto tem como objetivo investigar os efeitos da exposição crônica ao triacetato de celulose (CTA), um biopolímero derivado de biomassa vegetal, sobre a função e estrutura cardíaca, bem como elucidar os mecanismos envolvidos na possível cardiotoxicidade, com ênfase no eixo redox-inflamatório e na via Nrf2. Embora o CTA apresente amplo potencial de aplicação biomédica, seus efeitos biológicos ainda não estão completamente esclarecidos, especialmente em modelos de mamíferos, sendo necessária uma avaliação pré-clínica sistemática de sua segurança. Serão utilizados ratos Wistar machos e fêmeas (200–300 g), mantidos em condições controladas de temperatura, umidade e ciclo claro-escuro, com livre acesso à água e ração. Os animais serão distribuídos em quatro grupos experimentais: controle, CTA, L-sulforafano e CTA + L-sulforafano. O CTA será administrado por via subcutânea (2 mg/kg/dia por 14 dias), enquanto o L-sulforafano será administrado por via intraperitoneal (0,5 mg/kg/dia nos últimos 7 dias do protocolo). Durante o experimento, serão avaliadas pressão arterial e frequência cardíaca por pletismografia de cauda. Ao final do protocolo, os animais serão eutanasiados para coleta de sangue e tecidos. Serão analisados marcadores séricos de lesão miocárdica (CK-MB e troponina I), parâmetros histológicos cardíacos (hematoxilina-eosina e Sirius Red), além de marcadores de estresse oxidativo (espécies reativas de oxigênio) e inflamação (citocinas pró e anti-inflamatórias). Adicionalmente, serão realizados ensaios complementares em zebrafish para avaliação de embriotoxicidade e cardiotoxicidade, permitindo abordagem translacional. Espera-se que a exposição ao CTA induza alterações cardíacas associadas ao aumento do estresse oxidativo e inflamação, enquanto o L-sulforafano poderá exercer efeito protetor via ativação da via Nrf2. Os procedimentos seguirão rigorosamente as normas do CONCEA, visando minimizar o sofrimento animal e garantir o uso ético.