ASSINATURAS DE MEDIADORES IMUNOLÓGICOS E DINÂMICA DE REDES NO SANGUE PERIFÉRICO: IDENTIFICAÇÃO DE BIOMARCADORES DE RESPOSTA TERAPÊUTICA NOS LINFOMAS DE CÉLULAS B

Descrição

A presente pesquisa caracteriza-se como um estudo analítico e observacional com acompanhamento longitudinal de grupo único focado na avaliação do microambiente imunológico sistêmico de pacientes com linfoma de células B. Os linfomas originam-se do acúmulo de mutações em precursores linfoides e apresentam alta prevalência no cenário nacional, somando cerca de 38 mil casos nos últimos cinco anos no Brasil. Embora os esquemas quimioterápicos de indução vigentes busquem a remissão clínica, uma parcela significativa dos pacientes desenvolve resistência terapêutica precoce ou recaídas, o que compromete severamente o prognóstico e escancara as limitações dos métodos tradicionais de monitoramento da evolução da doença. A literatura científica recente demonstra que mediadores imunológicos solúveis, como as citocinas (IL-6, IL-8, TNF-α, IFN-γ, IL-17A), desempenham um papel central no crescimento tumoral, angiogênese e mecanismos de evasão imune. No entanto, a análise isolada de cada citocina falha em capturar a real dinâmica biológica devido à alta variabilidade biológica destas moléculas. Diante disso, esta pesquisa propõe uma abordagem inovadora através da biologia de sistemas: dosar essas citocinas no plasma do sangue periférico em dois momentos estratégicos do tratamento (no dia 8 [D8] para avaliar o estresse quimioterápico precoce e ao final da indução para avaliar a remissão clínica) e, a partir de matrizes de correlação, construir redes complexas de interação intercelular (networks). Com isso, busca-se entender a transição topológica do sistema imunológico da fase de estresse para a de homeostase e mapear assinaturas de persistência inflamatória/imunossupressora associadas a piores desfechos clínicos.