Investigação do perfil farmacológico e toxicológico de uma N-acilidrazona derivada de isatina por abordagens in silico, in vitro e in vivo

Descrição

Com o avanço da química farmacêutica ao longo dos anos, as substâncias sintéticas têm ganhado importante papel no desenvolvimento de novos medicamentos. Pois permite a síntese de novas moléculas e modificações na estrutura de substâncias já conhecidas, como é o caso da NAH01 (((Z)-N'-(1-(3-metilbut-2-en-1-il)-2-oxoindolin-3-ilideno)benzohidrazida), uma N-acilidrazona derivada de isatina, que tem apresentado atividades farmacológicas promissoras. Este projeto visa investigar a toxicidade e atividades biológicas da substância NAH01, por meio de ensaios in silico, in vitro e in vivo. Será investigado as características farmacocinéticas e toxicológicas teóricas da NAH01, por meio de ensaios in silico com os softwares AdmetSAR e Molinspiration. Através de métodos in vitro serão realizados estudos bioquímicos preliminares do potencial antioxidante da NAH01. Além destes, análises microbiológicas também serão realizadas, através dos métodos clássicos de disco-difusão e análise de formação de biofilme, a fim realizar uma triagem inicial da eficácia da NAH01 em inibir o crescimento bacteriano simples, até a capacidade de combater comunidades bacterianas complexas e resistentes. Quanto ao perfil de segurança da NAH01, será realizado o estudo de toxicidade aguda em camundongos Swiss, baseado na OECD 423 (2002), com administração oral de doses únicas e crescentes da substância, avaliando o comportamento dos animais, consumo de ração, peso, mortalidade e parâmetros bioquímicos, hematológicos e anatomopatológicos. O projeto será previamente submetido à aprovação da Comissão de Ética no Uso de Animais (CEUA/UFPE). Os resultados contribuirão para avaliar o potencial farmacológico e a segurança da substância NAH01, subsidiando futuros estudos clínicos e o desenvolvimento de novos medicamentos, além de agregar valor científico.