Mecanismos moleculares associados aos efeito antidepressivo e respostas alucinógenas da Lisurida e do DOI

Descrição

O Transtorno Depressivo Maior (TDM) é uma das principais causas de incapacidade no mundo, apresentando elevada prevalência e importante impacto social, econômico e na qualidade de vida dos indivíduos acometidos. Apesar da ampla utilização de antidepressivos convencionais, como os inibidores seletivos da recaptação de serotonina, muitos pacientes apresentam resposta terapêutica limitada, início tardio dos efeitos clínicos e ocorrência de efeitos adversos que comprometem a adesão ao tratamento. Nesse contexto, psicodélicos serotoninérgicos têm despertado interesse devido ao seu potencial antidepressivo rápido e duradouro, especialmente por meio da ativação do receptor 5-HT2A. Entretanto, os efeitos alucinógenos associados a esses compostos ainda representam um importante obstáculo para sua aplicação terapêutica. O presente projeto tem como objetivo investigar os mecanismos moleculares associados aos efeitos antidepressivos da lisurida, um agonista serotoninérgico não alucinógeno, e do DOI, um psicodélico clássico alucinógeno, buscando identificar vias de sinalização relacionadas à eficácia terapêutica dissociadas das respostas perceptuais. Para isso, serão utilizadas culturas diferenciadas de neuroblastoma humano SH-SY5Y submetidas aos tratamentos com DOI e lisurida, com posterior análise de marcadores relacionados à plasticidade sináptica, neurogênese e modulação de neurotransmissores por meio de técnicas de imunocitoquímica, análise morfológica neuronal e expressão gênica por qPCR. O estudo pretende contribuir para a compreensão dos mecanismos celulares envolvidos na ação antidepressiva de psicodélicos serotoninérgicos, auxiliando no desenvolvimento de estratégias terapêuticas mais seguras e seletivas para o tratamento da depressão.