Investigação do potencial terapêutico do neuropeptídeo prolina-glicina cíclica (cGP) em ratos espontaneamente hipertensos (SHR), um modelo animal de transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH).

Descrição

O Transtorno do Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH) é doença do neurodesenvolvimento caracterizada por sintomas de desatenção, hiperatividade e impulsividade, afetando 8% das crianças no mundo. Seus sintomas costumam persistir na vida adulta, com impacto negativo na vida, no âmbito acadêmico, laboral e nas relações interpessoais. O tratamento atual do TDAH possui grandes limitações, por ser paliativo (sintomático) e incapaz de reverter as alterações neurológicas e os sintomas subjacentes à doença, além do potencial de abuso e dependência. Para a melhor compreensão da fisiopatogenia do TDAH e desenvolvimento de novas possibilidades terapêuticas, os modelos animais continuam sendo, até hoje, ferramentas de extrema importância nas pesquisas científicas. Atualmente, os ratos espontaneamente hipertensos (Spontaneously hypertensive rats, SHR) são considerados a linhagem mais bem consolidada que atende à maioria dos critérios comportamentais de validação como modelo animal de TDAH, exibindo, portanto, as principais características do endofenótipo do transtorno. A presente proposta tem como perspectiva trazer uma nova abordagem de investigação científica sobre o TDAH, utilizando como estratégia de intervenção farmacológica e agente modificador da doença, a prolina-glicina cíclica (cGP). A cGP é um neuropeptídeo derivado da clivagem do fator de crescimento semelhante à insulina (IGF-1) com conhecida propriedade neuroestimulante e benefícios sobre as funções cognitivas, no entanto, seu potencial terapêutico ainda não foi explorado no contexto do TDAH. Portanto, esse projeto tem como objetivo investigar se a suplementação com a cGP durante o período gestacional de ratas SHR é capaz de reverter as alterações neurocomportamentais do tipo TDAH na prole. Para tanto, ratas gestantes das linhagens Wistar (RW, fenótipo sem TDAH) e SHR (fenótipo TDAH) serão tratadas intraperitonealmente entre o 5º e 18º dia gestacional (DG5-DG18) com veículo, cGP (1mg/kg/dia) ou metilfenidato (2mg/kg/dia). No 21º pós-natal (PN21), os filhotes serão desmamados e alojados em gaiolas. A prole de ratos machos (PD60) será avaliada em uma bateria de testes comportamentais composta pelos testes do Campo Aberto, Labirinto em Y, Reconhecimento de Objetos Novos (NOR) e Teste da Esquiva Inibitória. Por fim, os animais serão eutanasiados para a remoção dos encéfalos para a realização das análises histológicas e morfofisiológicas, bem como dissecação do córtex pré-frontal (CPF) para a análise da expressão do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) pela técnica de Western-Blot.