Modulação da função vascular por compostos bioativos em modelos experimentais de hipertensão arterial, obesidade e doença renal crônica

Descrição

As doenças do eixo cardiorrenal-metabólico, como hipertensão arterial, obesidade e doença renal crônica, apresentam elevada morbimortalidade e compartilham mecanismos fisiopatológicos que comprometem a função vascular. Dentre esses processos, destacam-se a disfunção endotelial, o aumento do estresse oxidativo e o desequilíbrio na produção de mediadores vasoativos. Essas alterações afetam a reatividade vascular e contribuem para a progressão do dano sistêmico, evidenciando o papel ativo da rede vascular na inter-relação entre disfunções metabólicas, hemodinâmicas e renais. Nesse contexto, compostos bioativos têm emergido como potenciais moduladores dessas alterações, sobretudo por sua capacidade de influenciar a sinalização redox e os mecanismos reguladores da homeostase vascular. Assim, o presente projeto visa investigar os efeitos de compostos bioativos sobre a função vascular, com ênfase na modulação do estado redox e de mediadores envolvidos no controle do tônus vascular, em modelos experimentais de hipertensão arterial, obesidade e doença renal crônica. Para tanto, serão empregados modelos experimentais nos quais a hemodinâmica será avaliada por pletismografia de cauda e por registro invasivo da pressão arterial, permitindo a análise da pressão arterial e da frequência cardíaca, além do fluxo sanguíneo renal em protocolos específicos. A função vascular será investigada em anéis de aorta ou artéria mesentérica superior em sistema de banho de órgãos, com avaliação de respostas contráteis e vasodilatadoras dependentes e independentes do endotélio. Os mecanismos envolvidos nos efeitos dos compostos bioativos serão investigados por meio do uso de inibidores farmacológicos, com foco na contribuição do óxido nítrico, da guanilil ciclase solúvel, dos prostanoides derivados da ciclooxigenase, da angiotensina II e das espécies reativas de oxigênio (ROS). Em modelo de obesidade, será ainda avaliada a contribuição do tecido adiposo perivascular na modulação da reatividade vascular, considerando sua influência na liberação de fatores vasoativos. Adicionalmente, o estresse oxidativo será analisado em tecidos vasculares e renais por meio da quantificação de ROS, da peroxidação lipídica, da atividade da NADPH oxidase e do sistema antioxidante. Espera-se que os resultados contribuam para a compreensão dos mecanismos envolvidos na disfunção vascular associada às doenças do eixo cardiorrenal-metabólico, bem como para a identificação de potenciais estratégias terapêuticas baseadas em compostos bioativos.