AVALIAÇÃO DE FATORES IMUNOGENÉTICOS ENVOLVIDOS NA RECUPERAÇÃO IMUNOLÓGICA DE PACIENTES HIV -POSITIVOS EM TERAPIA ANTIRRETROVIRAL

Descrição

Estima-se que cerca de 38 milhões de pessoas vivam com o HIV ao redor do mundo. O número de mortes por AIDS tem reduzido a cada ano, principalmente devido ao uso da terapia antirretroviral (ART). Tal terapia consiste em combater a replicação do HIV, que caso prossiga descontrolada, causa uma drástica diminuição no número de células T CD4+, instaurando o estado de imunodeficiência. É consenso que, desde a introdução das drogas antirretrovirais na prática clínica, milhões de vidas foram salvas. Contudo, em alguns pacientes são observadas falhas no tratamento, consistindo na incapacidade de reduzir a carga viral a níveis indetectáveis, no aparecimento de efeitos adversos severos ou ainda na não recuperação da concentração de linfócitos T CD4+ a níveis satisfatórios. Aproximadamente, 15-30% dos pacientes apresentam falha na reconstituição dos níveis de células T CD4+, mesmo com a supressão da replicação do HIV-1 a níveis indetectáveis por um longo tempo. Esses pacientes são definidos como não respondedores imunológicos (INRs). Elucidar os mecanismos da falha imunológica é de fundamental importância, pois os INRs que permanecem com baixos níveis de T CD4+ periféricos possuem um risco aumentado de desenvolverem complicações relacionadas ou não à AIDS. A baixa recuperação imunológica pode ser causada por uma produção insuficiente de linfócitos T CD4+, por exacerbados níveis de morte dessas células, ou pela combinação dos dois fatores. Sendo assim, o presente projeto visa investigar a influência de fatores genéticos e imunológicos envolvidos nas vias de produção, ativação, proliferação, autofagia e morte dos linfócitos T CD4+ com a recuperação imunológica dos pacientes HIV-positivos em ART. Para tanto, serão feitos ensaios de expressão gênica, imunofenotipagem e dosagem de citocinas, comparando entre os diferentes grupos de recuperação imunológica. Como resultados, espera- se demonstrar um conjunto de fatores que estejam relacionados com a baixa recuperação imunológica em pacientes HIV-positivos submetidos à terapia antirretroviral.