Modulação do metabolismo do triptofano e efeitos sobre parâmetros do comportamento alimentar em modelo experimental de autismo induzido por ácido valpróico

Descrição

O projeto de pesquisa tem por objetivo, investigar os efeitos da inibição crônica da enzima indoleamina 2,3-dioxigenase tipo 1 (IDO1), sobre parâmetros do comportamento alimentar em ratos Wistar submetidos ao modelo experimental de autismo induzido por ácido valpróico, associando a análises moleculares pertinentes à modulação do comportamento alimentar e metabolismo do triptofano. Para a obtenção do modelo animal de autismo o acasalamento será durante a noite, dia seguinte será realizado o esfregaço vaginal, detectado a presença de espermatozóide considera-se dia embrionário 0,5 (E0,5). No E12,5 as fêmeas receberão o tratamento com ácido valpróico (500 mg/kg) (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO) ou solução salina (NaCl a 0,9%), via intraperitoneal. No 1° dia pós-natal (PND) até PND-22 os filhotes serão tratamentos para inibição da enzima IDO1, utilizando 1-metil-DL-triptofano (1-MT) (860.646, Sigma-Aldrich, EUA), dissolvido em hidróxido de sódio 0,1 M (pH 9,0), dose 15 mg/kg ou solução de NaCl a 0,9%, via intraperitoneal. Nesse período (PND-1 a 21) será avaliado parâmetros básicos do desenvolvimento (peso corporal, medidas murinométricas e características físicas), o desmame será no PND-21. Os primeiros testes serão para reafirmar o fenótipo semelhante ao do transtorno do espectro autista, no PND-30 o teste de enterramento de esferas de vítreas, e no PND-33 teste de sociabilidade. Em seguida, no PND-39, o consumo alimentar circadiano de 12/12h; no PND-43 teste de sequência comportamental de saciedade; no PND-48 teste de preferência por sacarose; no PND-55 o teste de preferência alimentar; no PND-62 o teste do corredor (Runway Task Incentive) para avaliar a motivação alimentar. A eutanásia será no PND-115 para coletar o tronco encefálico e hipotálamo, para analise molecular da modulação do metabolismo do triptofano, receptores serotoninérgicos e transportador SERT, além dos neuropeptídeos (NPY e POMC) que participam da modulação do comportamento alimentar.