INFLUÊNCIAS GENÉTICAS DA DIABETES MELLITUS: O GENE GCK COMO ALVO PARA DIAGNÓSTICO MOLECULAR E MEDICINA DE PRECISÃO

Descrição

RESUMO EXECUTIVO A Diabetes Mellitus consiste em um grupo de distúrbios metabólicos caracterizados pela hiperglicemia persistente, resultante de alterações na secreção de insulina, na ação desse hormônio ou em ambos os mecanismos. Atualmente, a doença é um dos principais desafios para a saúde pública mundial devido à sua elevada prevalência, ao aumento progressivo do número de casos e às complicações associadas que comprometem a qualidade de vida dos indivíduos acometidos. Embora fatores ambientais e comportamentais possuam grande influência no desenvolvimento da Diabetes Mellitus, pesquisas científicas demonstram que fatores genéticos exercem influência significativa, especialmente nas formas monogênicas da doença. Nesse contexto, dentre vários genes que estão relacionados com o metabolismo da glicose, o gene GCK destaca-se por decodificar a enzima glococinase, proteína responsável por atuar como um sensor intracelular de glicose nas células beta pancreáticas e nos hepatócitos, desempenhando um papel fundamental na manutenção da homeostase glicêmica. Quando alterado, podem ocorrer modificações na atividade da glucocinase, resultando em diferentes fenótipos clínicos, como, por exemplo, o diabetes monogênico do tipo MODY 2, o diabetes neonatal permanente e quadros de hipoglicemia hiperinsulinêmica. Nos últimos anos, os avanços das tecnologias de sequenciamento genético e das ferramentas de biologia molecular têm permitido uma melhor compreensão dos mecanismos genéticos envolvidos na Diabetes Mellitus, o que favorece a identificação de variantes associadas ao gene GCK e amplia as possibilidades de aplicação da medicina de precisão. Sendo assim, o presente trabalho fundamenta-se na necessidade de aprofundar e sistematizar os conhecimentos acerca da participação deste gene no desenvolvimento da Diabetes Mellitus, considerando sua relevância para o diagnóstico molecular e para a personalização das estratégias terapêuticas. O objetivo geral do estudo consiste em analisar a influência do gene GCK na predisposição genética da Diabetes Mellitus e sua aplicabilidade no diagnóstico molecular e na medicina de precisão. A pesquisa justifica-se pela relevância científica e clínica do tema, uma vez que ainda existem lacunas relacionadas à compreensão dos mecanismos moleculares associados às variantes do gene GCK e suas implicações na manifestação da doença. Além disso, o conhecimento dessas alterações genéticas pode contribuir para diagnósticos mais precisos, intervenções terapêuticas individualizadas e melhor prognóstico dos pacientes. A metodologia empregada consistirá em uma revisão narrativa e integrativa da literatura científica, realizada por meio de buscas nas bases de dados PubMed, Scopus e Google Acadêmico, utilizando descritores relacionados à Diabetes Mellitus, glucocinase, gene GCK e mutações genéticas. Serão incluídos artigos publicados entre os anos de 2020 e 2026, nos idiomas português e inglês, bem como documentos complementares relevantes para a compreensão do tema. Adicionalmente, serão discutidas aplicações laboratoriais envolvendo técnicas de biologia molecular, como PCR, RT-PCR e métodos de análise de variantes genéticas associadas ao gene GCK. Espera-se que os resultados obtidos contribuam para ampliar a compreensão sobre os mecanismos genéticos envolvidos na Diabetes Mellitus e evidenciem a importância do gene GCK como ferramenta para o diagnóstico molecular e para a medicina de precisão. Apesar das limitações inerentes aos estudos de revisão, relacionadas à disponibilidade e heterogeneidade das evidências científicas, acredita-se que a pesquisa poderá fornecer subsídios para futuras investigações na área da genética molecular aplicada às doenças metabólicas, além de contribuir para a formação acadêmica e científica dos pesquisadores envolvidos. Os conhecimentos produzidos poderão favorecer o desenvolvimento de novas estratégias diagnósticas e terapêuticas, estimulando a produção científica e fortalecendo as discussões sobre medicina personalizada no contexto da Diabetes Mellitus.