ESTRATÉGIA DE HIBRIDIZAÇÃO MOLECULAR APLICADA AO DESENVOLVIMENTO DE DERIVADOS TRIAZÓLICOS COM POTENCIAL ANTIFÚNGICO E PREDIÇÃO FARMACOCINÉTICA

Descrição

Durante os últimos anos o fenômeno da resistência antimicrobiana vem se intensificado, impulsionando a necessidade do desenvolvimento de novos agentes terapêuticos. Nesse contexto, estratégias de planejamento racional de compostos vêm sendo amplamente exploradas para obtenção de futuros candidatos a fármacos. Entre essas estratégias, destaca-se a hibridização molecular, que consiste na combinação de diferentes grupos farmacofóricos em uma única entidade química visando potencializar propriedades biológicas. Um importante grupo farmacofórico são os triazóis devido à sua versatilidade estrutural e ao amplo espectro de atividades farmacológicas descritas. Entretanto, ainda existem lacunas relacionadas à compreensão de seus mecanismos de ação em sistemas eucarióticos e à exploração do seu potencial antifúngico frente a microrganismos resistentes.Diante disso, este trabalho propõe o desenvolvimento de novos híbridos moleculares inéditos contendo núcleo triazólico associado aos grupos farmacóforos ftalimida e fenilpropanóides, com potencial aplicação no enfrentamento de agentes patogênicos resistentes. A estratégia metodológica consistirá inicialmente na obtenção de azidas orgânicas a partir da reação entre brometos de alquila e azida de sódio em meio básico e solvente polar aprótico. Posteriormente, os híbridos triazólicos serão sintetizados por meio da Cicloadição Azida-Alcino catalisada por Cobre (CAACu), utilizando cobre(II) e ascorbato de sódio como sistema catalítico. A caracterização estrutural dos compostos será realizada por espectroscopia na região do infravermelho médio (FTIR), ressonância magnética nuclear (RMN) e espectrometria de massas de alta resolução (HRMS). Adicionalmente, serão conduzidos estudos in silico para predição de propriedades farmacocinéticas e toxicológicas (ADMET), auxiliando na seleção de candidatos promissores. A atividade antifúngica será avaliada frente a diferentes espécies do gênero Candida por meio da determinação da concentração inibitória mínima (CIM), concentração fungicida mínima (CFM) e estudos de associação com Fluconazol. Espera-se gerar novos compostos bioativos com potencial para inovação científica e tecnológica, além de resultados passíveis de proteção intelectual e publicação científica.