POTENCIAL HEPATOTÓXICO AGUDO DOS PESTICIDAS ATRAZINA, CIPERMETRINA E IMIDACLOPRIDO ISOLADOS E EM MISTURAS BINÁRIAS E TERNÁRIAS EM CORTES PRECISOS DE FÍGADO SUÍNO (PCLiS)

Descrição

No Brasil, a atrazina, cipermetrina e imidacloprido são pesticidas frequentemente utilizados na agricultura e veterinária, tendo o fígado como alvo devido à sua biotransformação. Contudo, a avaliação de risco ainda é majoritariamente baseada em exposições a substâncias isoladas. Este projeto objetiva validar o modelo ex vivo de Cortes Precisos de Fígado Suíno (PCLiS) para avaliação toxicodinâmica da atrazina, cipermetrina e imidacloprido isolados e em misturas binárias/ternárias, em níveis ambientalmente e toxicologicamente relevantes. Os PCLiS serão obtidos de fígados descartados pela indústria alimentícia e caracterizados quanto à histomorfologia, espessura, manutenção de polaridade, presença de bile autofluorescente, viabilidade e função/lesão hepática (ALT, AST, FA, GGT, albumina e ureia). A quantificação tecidual de pesticidas e metabólitos permitirá estimar parâmetros toxicocinéticos (Cmax, Tmax, t1⁄2 e AUC) por HPLC–MS/MS–ESI(+), correlacionando concentrações com biomarcadores mecanísticos (ativação de NRF-2, integridade/atividade mitocondrial e atividade de CYP450). Curvas concentração-resposta serão obtidas para determinação de CI50, e as interações em misturas serão avaliadas por Índice de Combinação em razões equitóxicas (10–20% CI50), além de concentrações ambientalmente relevantes. Com isso, espera-se entregar um protocolo robusto e reprodutível, reduzindo o uso de animais e superando limitações de modelos in vitro convencionais, além de identificar biomarcadores de hepatotoxicidade aguda e gerar subsídios técnicos para estratégias de mitigação e aprimoramento regulatório, contribuindo para segurança alimentar e proteção integrada da Saúde Única.