Efeitos da dapagliflozina e sua interação com o eixo ACE2/Ang-(1–7)/Mas em ratos com hipertensão pulmonar

Descrição

As doenças cardiovasculares representam a principal causa de mortalidade global, motivando esforços internacionais para sua redução. Entre elas, destaca-se a hipertensão pulmonar (HP), uma condição de alta morbidade caracterizada pelo aumento da pressão arterial pulmonar e por alterações como disfunção endotelial, vasoconstrição, remodelamento vascular e inflamação. Esses processos resultam em sobrecarga do ventrículo direito, podendo evoluir para insuficiência cardíaca direita, principal causa de morte na HP. Diferenças entre os sexos influenciam significativamente a ocorrência, progressão e resposta ao tratamento da HP. Embora as mulheres apresentem maior risco de desenvolver a doença, elas demonstram melhor adaptação ventricular e maior sobrevida, fenômeno conhecido como “paradoxo do estrogênio”. Essas diferenças também são observadas em modelos experimentais e na resposta a terapias farmacológicas. O sistema renina-angiotensina (SRA) desempenha papel central na fisiopatologia da HP. Enquanto o eixo clássico (ECA/Ang II/AT1) promove efeitos deletérios, como vasoconstrição e remodelamento, o eixo alternativo (ACE2/Ang-(1–7)/Mas) exerce ações protetoras, incluindo vasodilatação e efeitos anti-inflamatórios e antiproliferativos. Recentemente, os inibidores do cotransportador de sódio e glicose tipo 2 (SGLT2i), como a dapagliflozina, têm demonstrado efeitos cardioprotetores além do controle glicêmico, incluindo modulação do SRA, redução do remodelamento cardíaco e melhora da função vascular. No entanto, seus mecanismos de ação na HP ainda não estão completamente elucidados. Diante disso, este projeto propõe investigar a relação entre os efeitos da dapagliflozina e a ativação do eixo ACE2/Ang-(1–7)/Mas na insuficiência cardíaca associada à HP, considerando possíveis diferenças entre sexos, visando ampliar o entendimento dos mecanismos envolvidos e suas implicações terapêuticas.