EFEITOS DO LEAP2 SOBRE O INOTROPISMO E PERFUSÃO CORONARIANA EM DIFERENTES MODELOS DE HIPERTROFIA CARDÍACA

Descrição

O Leap-2 é um peptídeo antimicrobiano 2 expresso no fígado, obtido através de uma ultrafiltração do sangue humano, e caracteriza-se por ser um peptídeo bicíclico de 40 aminoácidos, com quatro resíduos de cisteína que formam duas ligações dissulfeto, possui um segmento 1-14 (N-terminal) que é o sítio farmacofórico responsável pela atividade agonista inversa sobre o receptor GHS-R1a (27). Além de possuir uma estrutura única para um peptídeo antimicrobiano catiônico, estudos mostraram que o Leap-2 possui excelente atividade antimicrobiana graças ao fato de induzir destruição indireta em microrganismos (28,29). Recentemente, em 2018, foi evidenciado que o Leap-2 inibiu a ativação do receptor GHS-R1a bloqueando os efeitos da grelina in vivo, incluindo ingestão alimentar, liberação de GH e manutenção de níveis adequados de glicose durante a restrição. Em 2022, foi confirmado que a administração de Leap-2 inibe significativamente a ingestão alimentar induzida por grelina em ratos magros, obesos, idosos e deficientes em GH (33). Sabendo que GHS-R1a é expresso em coração e vasos, e que nossos dados prelimares mostram efeitos cardíacos de Leap2 in vivo, ex vivo e in vitro (Berrio et al., 2023 – unpublished data) é possível hipotetizar que tal peptídeo possa modular a função cardíaca em modelos de hipertrofias, que podem ou não contar com a influência da pós-carga na sua gênese.