ADMET-AI: Avançando no desenvolvimento de terapias inovadoras para viroses emergentes com inteligência artificial e otimização multi-paramétrica

Descrição

As doenças infecciosas são uma das principais causas de mortalidade global, com mais de 400.000 mortes no Brasil em 2021, especialmente pelo SARS-CoV-2. A escassez de inovações terapêuticas agrava esse cenário. A inteligência artificial (IA) representa uma oportunidade promissora para a identificação e otimização de compostos com alto potencial de desenvolvimento clínico, aumentando a eficiência e reduzindo custos na descoberta de novos fármacos. Este projeto visa estabelecer uma rede internacional com pesquisadores brasileiros no exterior, focando no desenvolvimento de novos antivirais de amplo espectro. A proposta inclui a otimização de ligantes para protótipos usando IA e otimizações multi-paramétricas (eficácia, farmacocinética e toxicidade) para viabilizar avanços em estudos clínicos. A hipótese é que terapias inovadoras contra diversos vírus, incluindo o SARS-CoV-2, podem ser desenvolvidas por meio da inibição da enzima dihidroorotato desidrogenase (HsDHODH), essencial na biossíntese de pirimidinas, promissora para antivirais de amplo espectro. Parte das atividades do projeto já começou, resultando em um artigo publicado na ACS Omega (https://doi.org/10.1021/acsomega.3c07845) sobre inibidores da HsDHODH com atividade contra o SARS-CoV-2. Descobrimos um composto potente in vitro, que gerou derivados promissores. Nossa proposta inclui otimização com modelos de IA multi-tarefa e ensaios farmacocinéticos e de toxicidade, visando a síntese dos novos compostos otimizados para estudos clínicos. Um objetivo específico é criar uma plataforma de farmacocinética/ADME in vitro no Centro de Pesquisa e Avanços em Fragmentos e Alvos Moleculares (CRAFT), que já possui infraestrutura de biologia estrutural, síntese e IA. O projeto também fortalecerá a colaboração internacional com os brasileiros no exterior, promovendo publicações conjuntas, patentes, simpósios e treinamentos nas áreas de ADME e PB/PK, além de capacitar recursos humanos nas universidades brasileiras envolvidas