PLATAFORMA PARA AVALIAÇÃO PRECOCE DO POTENCIAL DESREGULADOR ENDÓCRINO DE AGROQUÍMICOS NAS MODALIDADES EATS E NÃO-EATS

Descrição

Os desreguladores endócrinos (EDCs; endocrine-disrupting chemicals) constituem uma classe de compostos particularmente preocupantes devido à capacidade de interferir no sistema endócrino, causando efeitos adversos no contexto de Saúde Única. Tradicionalmente, a avaliação regulatória de EDCs é realizada no eixo EATS (estrogênio, androgênio, tireoide e esteroidogênese), no entanto, há crescente evidência de que o eixo não-EATS (relacionada à insulina, PPARs e hormônios gastrointestinais) também é afetado por EDCs, ampliando a associação com doenças crônicas não transmissíveis (DCNTs), como obesidade, diabetes tipo 2 e doenças cardiovasculares. Contudo, a avaliação de EDCs é desafiadora pela complexidade do sistema endócrino e necessidade de reduzir testes com animais. As Novas Abordagens Metodológicas (NAMs; New Approach Methodologies) apresentam-se como alternativas promissoras, integrando modelos e tecnologias avançadas com foco em mecanismos, ao invés de efeitos apicais tradicionais. Diante desse cenário, este projeto propõe uma estrutura baseada em NAMs para preencher lacunas críticas na avaliação de EDCs, com foco em agroquímicos, misturas complexas de substâncias ativas e co-formulantes, frequentemente, associados à desregulação endócrina. No Brasil, maior consumidor mundial de agroquímicos, a exposição é especialmente preocupante devido à contaminação de alimentos e do meio ambiente. Para tanto, serão integrados métodos in silico, in vitro e in vivo, investigando a atividade endócrina tanto do eixo EATS quanto do não-EATS, associado a disfunções metabólicas, como diabetes e obesidade. A metodologia incluirá triagens in silico, ensaios in vitro e in vivo. Além disso, será desenvolvido um teste molecular de baixo custo, rápido e operacionalmente simples, baseado na técnica de Amplificação Isotérmica Mediada por Loop (LAMP) para detecção de microRNAs relacionados à disfunção metabólica, auxiliando na prevenção do diabetes.