INIBIDORES DE PCSK9 MONOCLONAIS VERSUS INCLISIRAN EM DESFECHOS CARDIOVASCULARES: REVISÃO SISTEMÁTICA E META-ANÁLISE

Descrição

1. RESUMO A redução intensiva do colesterol LDL (LDL-C) constitui um dos pilares fundamentais da prevenção cardiovascular em pacientes com doença cardiovascular aterosclerótica (DCVA) ou em alto risco cardiovascular. Apesar do amplo uso de estatinas e ezetimiba, parcela significativa dos pacientes permanece com níveis de LDL-C acima das metas recomendadas, especialmente em populações de muito alto risco. Nesse contexto, terapias direcionadas à proteína PCSK9 revolucionaram o manejo da dislipidemia, destacando-se os anticorpos monoclonais evolocumab e alirocumab, além do inclisiran, um RNA de interferência pequena (siRNA) com mecanismo inovador de silenciamento gênico hepático. Os anticorpos monoclonais anti-PCSK9 demonstraram redução significativa de eventos cardiovasculares maiores (MACE) nos estudos FOURIER e ODYSSEY OUTCOMES. Em contrapartida, embora o inclisiran apresente redução sustentada de LDL-C e esquema posológico semestral potencialmente favorável à adesão terapêutica, ainda existem limitações quanto às evidências robustas de desfechos cardiovasculares duros provenientes de ensaios clínicos definitivos. O objetivo deste estudo é realizar uma revisão sistemática com meta-análise comparando anticorpos monoclonais inibidores de PCSK9 e inclisiran quanto à eficácia na redução de eventos cardiovasculares e controle lipídico em pacientes com DCVA ou alto risco cardiovascular. A revisão será estruturada conforme a estratégia PICOTT: População (pacientes adultos com DCVA ou alto risco cardiovascular), Intervenção (evolocumab ou alirocumab), Comparação (inclisiran), Outcomes (MACE, mortalidade, LDL-C, adesão e segurança), Timing (seguimento mínimo de 12 a 36 meses) e Tipo de estudo (ensaios clínicos randomizados). A pesquisa seguirá as diretrizes PRISMA 2020, utilizando buscas nas bases PubMed/MEDLINE, Embase, Cochrane Library, Scopus e Web of Science. Espera-se que esta meta-análise forneça evidências relevantes sobre eficácia comparativa, adesão terapêutica