Avaliação pré-clínica da ansiedade, depressão e declínio cognitivo induzidos por agrotóxicos: dos alvos neurobiológicos à triagem de candidatos a fármacos inovadores

Descrição

A exposição aos cinco agrotóxicos escolhidos (ATOXE: glifosato, 2,4-dichlorophenoxyacetic acid, mancozebe, atrazina e clorotalonila) de uso comum, em hipotese, exacerba o estresse oxidativo para induzir ansiedade, depressão e disfunção cognitiva que prejudicam o funcionamento diário e a qualidade de vida de individuo. A compreensão neurobiológica das alterações bioquímicas ou metabolômicas distintas subjacente da ansiedade, depressão e declínio cognitivo induzido permanece controversa. O presente estudo busca i. estabelecer os alvos e uma leitura da ansiedade, depressão e comprometimento cognitivo induzido por ATOXE, ii. Avaliar as propriedades ansiolíticas, antidepressivas e outras dos protótipos de candidatos a farmacos (LQFM), e ii. realizar as triagens de LQFM para reverter os efeitos induzidos por ATOXE. Assim, os alvos/ efeitos de ATOXE e um possível bloqueio desses efeitos por LQFM [compostos desenhados e sintetizados a partir dos precursores butil-hidroxitolueno (um potente antioxidante) e agomelatina (composto com efeito ansiolítico e antidepressivo)] serão investigados em modelos preditivos (docking molecular e inteligência artificial), análises in vitro e avaliações in vivo nos camundongos. Os avanços do nosso conhecimento sobre a ansiedade, depressão, alterações cognitivas e os demais efeitos deletérios induzidos por ATOXE proporcionarão as intervenções farmacológicas mais seguras, eficazes e desenvolvimento sustentável enquanto destacamos a importância desta proposta para os avanços científicos e tecnológicos na área de Farmacologia nesta região. Esta proposta apresenta também, i. as atividades de pesquisa desenvolvidas pelo proponente, ii. produção científica, iii. orientações/coorientações concluídas ou em andamento (de iniciação científica a pós-doutorado), iv. coordenação de projetos e captação de recursos para o desenvolvimento e fortalecimento científico como coordenador ou participante de projetos diferentes, e v. estabelecimento de colaborações