Estudo da associação da expressão gênica de fibroblastos com a calcificação de carcinomas papilares da tireoide

Descrição

O carcinoma papilar da tireoide (PTC) corresponde a ~85% dos tumores da tireoide e, geralmente, apresenta bom prognóstico. Entretanto, 10-30% dos casos desenvolvem metástases distantes, diminuindo a sobrevida desses pacientes. Um achado muito comum nos PTCs são as calcificações, que ocorrem em ~40% dos casos, estando correlacionadas à malignidade. Os fibroblastos associados ao câncer (CAFs) são fibroblastos residentes ativados por moléculas tumorais, resultando em células com maior síntese de fatores de crescimento e componentes da matriz extracelular. Estudos demonstraram que o recrutamento e infiltração de CAFs na tireoide é fundamental para a progressão dessa neoplasia, além de uma associação entre a sinalização do cálcio e os CAFs. A bioinformática tem sido essencial para identificar biomarcadores que ajudam a monitorar o início, a progressão e a resposta ao tratamento do câncer. O uso de scores de assinatura gênica é de grande importância para auxiliar na estratificação de risco, no prognóstico e na orientação do tratamento. Um trabalho prévio do nosso grupo demonstrou que amostras de PTCs com calcificações estão associadas a metástases linfonodais, e que níveis elevados da proteína osteopontina e de colágeno tipo 1 estão associados à presença de calcificações nos PTCs. Embora as calcificações sejam frequentes em PTCs, o mecanismo relacionado a sua formação é desconhecido. Portanto, o objetivo deste projeto é verificar a associação entre os CAFs e a calcificação em amostras de PTCs. Para tanto, utilizaremos amostras de PTCs de bancos de dados públicos, para construção do score (18 genes) de CAFs e o score (7 genes) de calcificação, para estratificar as amostras de PTCs e analisarmos as associações estatísticas entre os grupos. Também será analisado se os grupos apresentam associação com dados moleculares e clinicopatológicos da coorte. Assim, esse projeto poderá contribuir para um melhor entendimento da fisiopatologia da calcificação nos PTCs. Viabilidade executiva e fonte de financiamento: O projeto demanda um computador de alto desempenho para análises de bioinformática, cuja aquisição está prevista para os próximos dias. O investimento será viabilizado pela bolsa Jovem Cientista do Nosso Estado (JCNE), concedida à proponente e implementada no início de 2026.