Investigação de Alternativas Terapêuticas para Transtorno de Estresse Pós-Traumático

Descrição

O transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) é um severo distúrbio psiquiátrico caracterizado por sintomas físicos e emocionais decorrentes de eventos traumáticos. Em contraste com o progresso das recentes abordagens científicas, as opções de tratamento para TEPT no cenário clínico permanece limitado. As únicas drogas aprovadas pelas agências reguladoras para o tratamento deste distúrbio psiquiátrico são dois fármacos antidepressivos: a sertralina e a paroxetina. A investigação de outras alternativas terapêuticas pode representar um avanço no sucesso do tratamento da TEPT, caracterizado pela redução dos sinais clínicos e, consequentemente, pelo aumento do bem-estar dos pacientes acometidos. Neste contexto, o objetivo do presente trabalho é avaliar a eficácia de terapias alternativas (fitocanabinoides, probióticos e psilocibina) na reversão ou atenuação do comportamento semelhante à ansiedade e à depressão típicos do modelo de TEPT em camundongos, bem como compreender os eventuais mecanismos neuroendócrinos e biomoleculares envolvidos. Para esse propósito, serão utilizados 162 camundongos machos da linhagem Swiss Webster, que serão divididos aleatoriamente em 5 grupos, como a seguir: controle, animais submetidos ao modelo de TEPT, animais com TEPT tratados com canabidiol, animais com TEPT tratados com psilocibina e animais com TEPT tratados com probióticos. Os tratamentos serão realizados até o término do protocolo experimental. No 11°, 12°, 13° e 14° dias após a indução de TEPT, os animais serão submetidos a uma bateria de testes comportamentais composta pelos seguintes protocolos: teste do campo aberto, tarefa de reconhecimento de objetos, caixa claro-escuro e suspensão pela cauda. No 5°, 10° e 15° dias após indução de TEPT, a fim de avaliar a efetividade do protocolo e a memória aversiva dos animais, será realizado o teste do medo condicionado ao contexto. Em tais dias, 5 animais de cada grupo serão submetidos à anestesia para realização da perfusão intracardíaca para coleta dos encéfalos para avaliação da imunorreatividade para c-Fos em diferentes regiões encefálicas. Após os testes comportamentais, todos os animais utilizados serão submetidos à eutanásia por sobrecarga anestésica, sendo o córtex pré-frontal, a amígdala e o hipocampo dissecados para avaliação da expressão dos genes Bdnf, Crhr1, Fkbp5, Nr3c1, Nr3c2, Crhr1, Slc6a4, Maoa, Htr2a e Htr1a através do método de RT-qPCR. Em todos animais, o soro será coletado para dosagem de corticosterona. Para a execução deste projeto, a universidade já possui um biotério que atenderá à demanda de animais necessária. Além disso, todos os testes comportamentais e ensaios de biologia molecular serão realizados no Laboratório de Fisiofarmacologia Comportamental e Laboratório de Biologia Molecular do Departamento de Ciências Fisiológicas. Em relação aos reagentes, os mesmos já foram adquiridos através de recursos provenientes do Projeto de Auxílio Básico à Pesquisa -APQ1 (Processo E-26/210.686/2024), do qual o proponente faz parte da equipe executora. Através da realização dos protocolos experimentais supracitados, conjecturamos que a utilização de terapias alternativas será capaz de prevenir ou atenuar os comportamentos semelhantes à ansiedade e à depressão típicos de indivíduos acometidos com TEPT.