Explorando 1,4-naftoquinonas de origem natural como scaffolds privilegiados para o desenvolvimento de novos agentes antiparasitários

Descrição

Resumo: Ao longo dos séculos, os produtos de origem natural têm se destacado como fontes de inspiração para o desenvolvimento de novas moléculas com as mais diversas aplicações terapêuticas. Contudo, a influência e participação dos produtos naturais na quimioterapia antitumoral e antimicrobiana merecem destaque. A doença de Chagas (DC), ou tripanossomíase americana, causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, é uma doença crônica que, até o momento, não conta com tratamento quimioterápico eficaz. Esta parasitose causa impactos significativos na saúde pública do Brasil e de outros países do Cone Sul das Américas, e está no rol das doenças consideradas negligenciadas pela OMS. Este projeto faz parte de uma linha de pesquisa desenvolvida em nosso grupo, que visa ao uso de produtos naturais abundantes, bem como de seus derivados e análogos, no planejamento, síntese e avaliação biológica de novas moléculas com potencial de aplicação na quimioterapia da DC, com o objetivo de contribuir para o preenchimento da lacuna existente nessa área terapêutica. Propomos aqui a utilização de 1,4-naftoquinonas naturais, subunidades presentes na estrutura de fármacos já disponíveis no mercado, na preparação de híbridos com nitroimidazóis, que são farmacóforos responsáveis pela atividade antiparasitária e antimicrobiana de importantes agentes quimioterápicos. Os derivados obtidos serão avaliados quanto às suas atividades tóxicas frente a amastigotas de T. cruzi (cepa Tulahuen C2C4 lacZ), e suas atividades antiparasitárias serão comparadas às do benznidazol, fármaco de referência no tratamento da DC. Os análogos também serão comparados ao seu precursor, a 1,4-naftoquinona, cuja atividade antiparasitária e antitumoral já foi descrita. Todas as moléculas, testadas serão também avaliadas quanto suas toxicidades frente diferentes tipos celulares, o que fornecerá valiosas informações sobre os seus índices de seletividade.