Potencial terapêutico de uma formulação nanoestruturada de PLGA contendo cloridrato de metformina na síndrome metabólica experimental

Descrição

Este estudo propõe analisar a eficácia de uma nova formulação farmacêutica na forma de nanopartículas de PLGA incorporadas ao cloridrato de metformina (FPM) em modelo experimental de síndrome metabólica em ratos Wistar machos. O modelo de síndrome metabólica será induzido por meio de dieta cafeteria composta por ingredientes hipercalóricos e hiperlipídicos (biscoito recheado, açúcar, leite condensado e gordura hidrogenada), apresentando valor energético superior a 5,5 kcal/g. Serão utilizados 54 animais, distribuídos em cinco grupos experimentais (quatro grupos com n=10 animais e um grupo com n=14 animais). Os animais serão mantidos em condições padronizadas de biotério (temperatura entre 22–24°C, ciclo claro/escuro de 12 horas, ventilação controlada e acesso ad libitum à água e dieta). O tratamento será realizado durante 60 dias com veículo, metformina oral (250 mg/kg), formulação FPM oral ou formulação FQM oral. Serão realizadas avaliações antropométricas, bioquímicas, histológicas e moleculares para investigação das alterações metabólicas associadas à síndrome metabólica e ao diabetes tipo 2. Ao término do protocolo experimental, os animais serão submetidos à eutanásia por overdose anestésica (cetamina 240 mg/kg e xilazina 30 mg/kg), seguida de coleta de sangue e órgãos para análises bioquímicas, histológicas e de adiposidade corporal. O tecido adiposo, fígado, rim e pâncreas serão analisados por coloração de hematoxilina-eosina, considerando parâmetros típicos associados à síndrome metabólica e ao diabetes tipo 2, incluindo hipertrofia adipocitária, infiltrado inflamatório, esteatose hepática e degeneração tubular renal. Adicionalmente, será realizada análise de expressão gênica do tecido adiposo (leptina) e muscular (GLUT-4). A análise estatística será conduzida no GraphPad Prism 6.0, utilizando ANOVA one-way seguida do teste de Tukey, adotando-se nível de significância de p<0,05.