Identificação de Derivados de Catequina como Candidatos Terapêuticos Inovadores Contra a Carcinogênese Induzida pelo Poliomavírus de Células de Merkel

Descrição

O carcinoma de células de Merkel (CCM) é uma neoplasia cutânea agressiva, com tendência a aumento de incidência e relevante impacto clínico em indivíduos idosos e/ou imunossuprimidos [1,2]. Evidências moleculares sustentam a associação causal do Poliomavírus de Células de Merkel (MCPyV) com o CCM, incluindo integração clonal do genoma viral em tumores [3,4]. Apesar de avanços terapêuticos, especialmente com imunoterapia, estratégias que não atuam diretamente sobre eventos iniciais de infecção não impedem, em princípio, transmissão, reinfecção e manutenção de reservatórios permissivos [2]. Como a entrada do MCPyV depende do reconhecimento de glicanos mediado pela proteína capsidial VP1, a modulação de sítios de reconhecimento/ancoragem na VP1 permanece um alvo racional para desenvolvimento antiviral [5,6]. Neste projeto, será aplicada uma estratégia in silico em múltiplas etapas para priorizar derivados de catequina como candidatos a moduladores de VP1, integrando triagem por predição de espectro de atividades, descritores eletrônico-estruturais por DFT, modelagem/refino estrutural de VP1, docking e reclassificação energética, além de avaliação de desenvolvibilidade por ADMET/Toxicidade. Espera-se priorizar compostos com perfil global coerente, destacando candidatos com melhor estimativa de interação em bolsões de VP1 e menor sinal de risco relativo a um composto de referência, para posterior validação experimental [6,7].