Avaliação do papel do tecido adiposo perivascular (PVAT) na reatividade vascular de ratos jovens e com envelhecimento induzido por D-galactose.

Descrição

O envelhecimento vascular representa um dos principais determinantes do risco cardiovascular em idosos, sendo caracterizado por inflamação subclínica crônica (inflammaging), estresse oxidativo exacerbado, disfunção endotelial e rigidez arterial progressiva. Nesse cenário, o tecido adiposo perivascular, conhecido internacionalmente por PVAT (perivascular adipose tissue), emerge como protagonista parácrino da modulação vascular: em condições fisiológicas, exerce efeito anticontrátil vasoprotetor por meio da secreção de fatores relaxantes; contudo, durante o envelhecimento, sofre uma transição fenotípica deletéria, assumindo perfil pró-inflamatório e pró-oxidante, com infiltração de macrófagos, hipertrofia de adipócitos e liberação de fatores contráteis como superóxido e angiotensina II, que agravam a disfunção vascular associada à idade. Apesar dos avanços no entendimento da biologia do PVAT, persiste uma lacuna relevante na literatura quanto à investigação do eixo PVAT-vaso em modelos experimentais de envelhecimento induzido por D-galactose, modelo amplamente validado para mimetizar a senescência acelerada, por promover acúmulo de produtos de glicação avançada e redução da capacidade antioxidante endógena. Nesse contexto, o presente projeto tem como objetivo avaliar o papel do PVAT na reatividade vascular de ratos jovens e envelhecidos. Para tal, serão utilizados ratos jovens (CONTROLE) e ratos submetidos ao envelhecimento com D-galactose (D-GAL). Os animais dos grupos D-GAL receberão 150 mg/Kg de D-(+)-galactose por via intraperitoneal durante oito semanas, a fim de induzir o modelo experimental de envelhecimento. Após esse período, a reatividade vascular será avaliada em artérias isoladas (aorta torácica e mesentérica superior) com e sem o PVAT, sendo utilizados agentes vasoativos padrão como a fenilefrina, acetilcolina e nitriprussiato de sódio. Os dados serão analisados conforme os resultados obtidos utilizando o Programa GraphPad Prism e testes estatísticos apropriados. Vale salientar que este projeto é o primeiro estudo avaliando o PVAT a ser realizado em nosso laboratório, portanto, faremos inicialmente a padronização dos protocolos de reatividade vascular em vasos isolados e, utilizaremos inicialmente a artéria mesentérica superior e a aorta torácica, para fins de conhecimento e comparação entre esses dois leitos vasculares de grande relevância na homeostase cardiovascular. Além de ser uma nova linha de estudo para o nosso grupo de pesquisa, o projeto inova ao colocar o PVAT como eixo central da análise no processo de envelhecimento acelerado por D-galactose, preenchendo lacunas no conhecimento sobre essa temática. Adicionalmente, a presente proposta faz parte um estudo maior, sendo base para análises futuras sobre a influência de diferentes produtos como os probióticos sobre o PVAT no contexto do envelhecimento.