Caernorhabdtis elegans COMO MODELO IN VIVO PARA ANÁLISE TOXICOLÓGICA DE N-ACILIDRAZONAS DERIVADAS DE ISATINAS COM AÇÃO ANTITUMORAL

Descrição

Introdução: O câncer figura como uma das patologias de maior incidência e mortalidade global, o que demanda o planejamento de novos fármacos antitumorais dotados de múltiplos alvos terapêuticos e elevada segurança biológica. Nesse cenário, a isatina, um composto heterocíclico de origem natural, destaca-se por sua versatilidade sintética e viabilidade econômica. Seus derivados N-acilidrazônicos apresentam expressiva capacidade de interação com aminoácidos, atuando como potenciais agentes anticancerígenos, antioxidantes e indutores de apoptose. Contudo, a avaliação de segurança pré-clínica tradicionalmente depende de ensaios com roedores (como o protocolo OECD 423), o que suscita debates éticos e custos elevados. Como alternativa, o nematódeo Caenorhabditis elegans surge como um modelo biológico robusto, dada a sua alta homologia genômica com mamíferos e sua viabilidade para triagens farmacológicas em larga escala. Objetivo: Avaliar a toxicidade in vivo dos derivados N-acilidrazônicos (K, L, I) da isatina utilizando o modelo alternativo Caenorhabditis elegans, de modo a investigar os efeitos de diferentes concentrações na segurança e na qualidade de vida do organismo. Metodologia: Os organismos de C. elegans serão mantidos a 20 °C em meio NGM e alimentados com E. coli OP50. Hermafroditas grávidas serão submetidas à lise alcalina para a obtenção e a sincronização de larvas no estágio L1 e embriões. O tratamento consistirá na exposição dos animais a três concentrações dos derivados (3, 30 e 300 μg/mL), incorporados à alimentação bacteriana em meio sólido. O impacto toxicológico será determinado por meio da análise de marcadores biológicos e da qualidade de vida. O desenvolvimento larval será monitorado do estágio L1 à fase adulta mediante a mensuração do comprimento corporal. Adicionalmente, serão avaliados o ensaio de eclosão de ovos, a taxa de reprodução, a mobilidade e a atividade de batimento faríngeo, estabelecendo-se a comparação entre os grupos tratados e o controle (não tratado). Resultados Esperados: Espera-se delinear o perfil preliminar de segurança e toxicidade aguda dos derivados K, L e I da isatina, com a identificação de possíveis alterações morfofisiológicas e comportamentais no nematódeo. Os dados gerados servirão para estabelecer uma triagem inicial confiável que possa guiar e otimizar futuros testes em mamíferos, mitigando o uso desnecessário de vertebrados na pesquisa oncológica.