ESTUDO DO POTENCIAL ANTIFÚNGICO DE PRODUTOS NATURAIS E SINTÉTICOS BIOATIVOS FRENTE FUNGOS DE INTERESSE MÉDICO – 3 ANO

Descrição

O projeto contribuirá diretamente para os Objetivos de Desenvolvimento Sustentável (ODS), em especial as ODS 3 e 6, relacionados à saúde e inovação. As infecções fúngicas emergiram como um grave problema de saúde pública global. As infecções fúngicas invasivas (IFIs), em particular, acometem cerca de 1,5 milhão de indivíduos anualmente e estão associadas a taxas de mortalidade que podem alcançar 90%. Apesar deste cenário epidemiológico crítico, as IFIs continuam a ser uma condição clínica amplamente negligenciada. O arsenal terapêutico atual, restrito às classes dos polienos, azóis e equinocandinas, enfrenta limitações significativas, incluindo toxicidade, alto custo e a emergência crescente de resistência fúngica. Tal contexto impõe a necessidade premente da prospecção de novas moléculas com atividade antifúngica. A busca por novos agentes terapêuticos tem se voltado para produtos naturais e compostos sintéticos bioativos. Estudos preliminares conduzidos pelo grupo de pesquisa revelaram o potencial antifúngico dos óleos essenciais de Pogostemon cablin (patchouli), Humulus lupulus L. (lúpulo) e Zanthoxylum rhoifolium, além dos derivados sintéticos de trimetoxibenzamida. Esses resultados promissores fundamentam a continuidade e aprofundamento da investigação. Assim a presente proposta tem como objetivo avaliar o potencial antifúngico de compostos de origem natural ou sintética frente a fungos de relevância médica. A prospecção da atividade antifúngica será conduzida por uma abordagem integrada de análises pré-clínicas. As estratégias in silico incluirão a previsão de espectros de atividade (PASS), docking e modelagem molecular para predizer alvos e interações. As análises in vitro e ex vivo consistirão na determinação da Concentração Inibitória Mínima (CIM) e Fungicida Mínima (CFM) pela técnica de microdiluição em caldo, na avaliação da atividade sobre biofilmes, na elucidação dos mecanismos de ação sobre componentes da célula fúngica e na análise do efeito sinérgico em associação com fármacos antifúngicos convencionais. Espera-se que os resultados desta proposta contribuam na identificação de compostos candidatos para o desenvolvimento de novas alternativas terapêuticas para o tratamento de micoses de interesse médico.