Prospecção in silico de alvos terapêuticos de novos derivados da acetanilida obtidos por síntese verde e associados à teobromina com potencial aplicação na neuroinflamação

Descrição

A neuroinflamação constitui um processo biológico caracterizado pela ativação de células gliais, especialmente micróglia e astrócitos, e pela liberação de mediadores inflamatórios capazes de alterar a homeostase do sistema nervoso central (SNC). Embora desempenhe funções relacionadas à defesa e ao reparo tecidual, sua ativação persistente está associada à fisiopatologia de transtornos mentais, como depressão e ansiedade, bem como de doenças neurodegenerativas, incluindo Alzheimer e Parkinson. Nesse contexto, a identificação de moléculas capazes de modular alvos envolvidos na neuroinflamação representa uma estratégia promissora para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas. A acetanilida possui reconhecida importância histórica no desenvolvimento da química farmacêutica, e seus derivados continuam despertando interesse científico devido às suas propriedades anti-inflamatórias, antioxidantes e neuroprotetoras. Paralelamente, a teobromina, uma metilxantina presente no cacau, apresenta atividades relacionadas à modulação da resposta inflamatória, do estresse oxidativo e de mecanismos neuroimunes. A associação entre derivados da acetanilida e a teobromina surge, portanto, como uma estratégia racional para obtenção de moléculas com potencial farmacológico ampliado. O presente projeto tem como objetivo investigar o potencial neuroimunomodulador de doze compostos inéditos obtidos por metodologias de química verde, sendo seis derivados sintéticos da acetanilida (2a–2f) e seis derivados semissintéticos associados à teobromina (3a–3f), por meio de abordagens de farmacoinformática voltadas à identificação de alvos terapêuticos relacionados à neuroinflamação. Esses compostos foram previamente sintetizados e caracterizados pelo grupo de pesquisa e, durante a vigência do PIBIC 2025–2026, apresentaram atividade anti-inflamatória preliminar em ensaios com macrófagos RAW 264.7. Para a prospecção dos mecanismos de ação, serão empregadas ferramentas computacionais destinadas à predição de atividades biológicas (PASS Online), avaliação das propriedades físico-químicas, farmacocinéticas e de drug-likeness (SwissADME), análise toxicológica (ProTox 3.0), identificação de alvos moleculares e estudos de docking molecular frente aos alvos COX-2, TLR4, receptores de adenosina e receptores GABA-A. Adicionalmente, serão realizadas análises de redes biológicas e vias de sinalização, bem como uma revisão sistemática sobre o papel da micróglia na neuroinflamação e sua participação em transtornos mentais e doenças neurodegenerativas. Os resultados poderão contribuir para a identificação de novos candidatos a fármacos com potencial aplicação na modulação da neuroinflamação, subsidiando futuras etapas de validação experimental. Além do avanço científico na interface entre química medicinal, neurociência e farmacoinformática, a proposta encontra-se alinhada aos Objetivos de Desenvolvimento Sustentável (ODS) 3 (Saúde e Bem-Estar), 9 (Indústria, Inovação e Infraestrutura) e 12 (Consumo e Produção Responsáveis), ao empregar compostos obtidos por metodologias de química verde. O projeto também contribuirá para a formação de recursos humanos qualificados e poderá favorecer futuras colaborações nacionais e internacionais nas áreas de neuroimunologia, farmacoinformática e descoberta de fármacos. Palavras-chave: Inflamação. Neuroimunomodulação. Astrócito. Microglia. Química Verde. Classificação: Ciências Biológicas III – Área: Imunologia | Subárea: Imunologia Celular.