Prospecção de Produtos Naturais e Sintéticos Bioativos com Atividade Antitumoral

Descrição

O câncer é caracterizado pelo acúmulo de alterações genéticas e epigenéticas que resultam em proliferação descontrolada, angiogênese, invasão tecidual e resistência à morte celular. Como um dos principais desafios de saúde pública, a doença gerou cerca de 10 milhões de óbitos globais em 2022, com estimativa de 781 mil novos casos anuais no Brasil para o triênio 2026–2028, o que demanda terapias mais eficazes e seguras. Embora a quimioterapia seja a abordagem mais utilizada, suas limitações incluem alta toxicidade sistêmica e desenvolvimento de quimioresistência. Nesse cenário, os produtos naturais e seus derivados representam a origem de aproximadamente 75% dos antineoplásicos aprovados pela FDA. Dentre as matrizes vegetais investigadas, destaca-se a espécie endêmica do Nordeste brasileiro Solanum jabrense Agra & M. Nee, cujo potencial antitumoral permanece escasso na literatura. Contudo, limitações no fornecimento e a complexidade estrutural de produtos naturais brutos impulsionaram o desenvolvimento de compostos sintéticos planejados a partir de moldes naturais (scaffolds) ou híbridos bioinspirados, otimizando as propriedades farmacocinéticas e a seletividade tumoral. Em paralelo, derivados sintéticos de selênio têm despertado interesse devido à citotoxicidade seletiva contra células tumorais, mediada pelo aumento de espécies reativas de oxigênio e indução da apoptose. Diante disso, este projeto propõe realizar a prospecção do potencial antitumoral de produtos naturais e derivados sintéticos bioativos. Para tanto, serão empregados ensaios clássicos de citotoxicidade in vitro, como o teste do MTT, aliados a metodologias avançadas e validadas de biologia celular para a elucidação dos mecanismos de ação envolvidos, incluindo cultura tridimensional (esferoides), citometria de fluxo e microscopia confocal. Essa abordagem integrada visa à identificação de novos protótipos terapêuticos antineoplásicos a partir da biodiversidade e da pesquisa nacional.