Uso de carreadores lipídicos nanoestruturados para potencialização da atividade antifúngica do carvacrol frente a Candida albicans

Descrição

Candida albicans é uma levedura oportunista frequentemente associada ao desenvolvimento de infecções da cavidade oral, especialmente em indivíduos imunocomprometidos. A capacidade desse microrganismo de expressar fatores de virulência, como adesão celular, formação de biofilme, produção de enzimas hidrolíticas e transição morfológica entre formas leveduriformes e filamentosas, contribui significativamente para o estabelecimento, progressão e persistência da infecção. Embora existam antifúngicos disponíveis para o tratamento das candidíases, limitações relacionadas à toxicidade, efeitos adversos, interações medicamentosas e surgimento de cepas menos sensíveis têm estimulado a busca por novas alternativas terapêuticas. Nesse contexto, compostos naturais vêm despertando interesse devido ao seu potencial antimicrobiano e antivirulência. Entre eles, o carvacrol, um monoterpeno fenólico presente em óleos essenciais de diversas espécies vegetais, tem demonstrado atividade antifúngica frente a C. albicans, incluindo efeitos sobre fatores diretamente relacionados à sua patogenicidade. Entretanto, características físico-químicas como baixa solubilidade aquosa, volatilidade e instabilidade podem limitar sua aplicação terapêutica. Dessa forma, a incorporação do carvacrol em carreadores lipídicos nanoestruturados pode representar uma estratégia promissora para melhorar sua estabilidade, biodisponibilidade e eficácia biológica. O presente projeto tem como objetivo avaliar o uso de carreadores lipídicos nanoestruturados como estratégia de potencialização da atividade antifúngica do carvacrol frente a Candida albicans. Trata-se de um estudo experimental, laboratorial e quantitativo, conduzido in vitro. Serão utilizadas doze cepas clínicas de C. albicans previamente isoladas da cavidade oral e pertencentes ao banco de leveduras do Laboratório de Micologia Clínica, além da cepa padrão C. albicans ATCC 90028. Os carreadores lipídicos nanoestruturados serão produzidos por emulsificação a quente seguida de homogeneização por ultrassonicação, utilizando lipídios sólidos e líquidos associados a tensoativos adequados para a obtenção de sistemas nanoestruturados estáveis. Após a preparação, as formulações serão caracterizadas quanto ao tamanho médio das partículas, índice de polidispersão e potencial zeta. A atividade antifúngica será avaliada por meio da determinação da Concentração Inibitória Mínima (CIM) e da Concentração Fungicida Mínima (CFM) do carvacrol livre e nanoestruturado, empregando a técnica de microdiluição em caldo conforme recomendações do Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Adicionalmente, será investigado o efeito das formulações sobre a morfogênese de C. albicans, por meio da avaliação da formação de tubos germinativos, cálculo do Índice de Morfologia e mensuração do comprimento das hifas em condições indutoras de filamentação. Os resultados obtidos serão submetidos à análise estatística apropriada, considerando nível de significância de 5%. Espera-se que os carreadores lipídicos nanoestruturados apresentem características físico-químicas compatíveis com sistemas estáveis e homogêneos, bem como capacidade de potencializar a atividade antifúngica do carvacrol. Além disso, espera-se que a nanoestruturação contribua para maior inibição da morfogênese e redução dos fatores de virulência associados à patogenicidade de C. albicans. Os resultados poderão fornecer subsídios para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas baseadas em compostos naturais nanoestruturados, com potencial aplicação futura no tratamento da candidíase oral.