Síntese e caracterização de novos híbridos estruturais quinolina-metronidazol com potencial atividade antiparasitária

Descrição

O presente projeto está inserido no contexto da Síntese Orgânica, ligado ao desenvolvimento de novos candidatos a fármacos antiparasitários, dada a demanda por alternativas terapêuticas com menor toxicidade e baixo custo. Neste sentido, objetivamos utilizar a abordagem de hibridização estrutural para prospecção de novos potenciais agentes quimioterápicos, buscando maior potência e seletividade. Para isto, iremos fazer uso de nossa experiência com resultados já obtidos na aplicação desta abordagem, na qual relatamos nos últimos anos, compostos híbridos com atividade leishmanicida. Como parte de nosso planejamento sintético, nossas propostas buscam envolver a obtenção de moléculas bioativas em poucas etapas, empregando quando possível de protocolos ecologicamente benignos. Utilizaremos como matéria-prima o metronidazol, derivado nitroimidazólico com ampla atividade antibacteriana e antiprotozoária, empregado no tratamento da giardia e da tricomoníase, buscando gerar híbridos estruturais com potencial farmacológico realizando combinação com a porção quinolínica. Como rotas sintéticas para obtenção dos compostos alvo, utilizaremos a reação de Pfitzinger para obtenção de ácidos 2-aril-4-quinolino carboxílicos e Knoevenagel obtendo ácidos 2-estirilquinolina-4-carboxílicos. Em etapa posterior, esterificação entre os ácidos e o metronidazol será realizada, obtendo os derivados quinolina-metronidazol. Todas as etapas propostas buscarão envolver, quando possível, a utilização de aquecimento do meio reacional via reator de ultrassom, além da investigação de solventes alternativos como líquidos iônicos, solventes eutéticos profundos e investigação de Metal-Organic Framework (MOF) como catalisador heterogêneo. Estudos in silico para melhor racionalizar os resultados obtidos serão realizados em parceria com colaboradores.