Inibidores sintéticos da cruzaína: Planejamento e obtenção de compostos híbridos tripanocidas contendo os fragmentos chalcona e tiossemicarbazona

Descrição

As doenças tropicais negligenciadas representam um importante desafio para o desenvolvimento de fármacos, com destaque para a Doença de Chagas, causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, cujo tratamento ainda é limitado e associado a efeitos adversos relevantes. Frente a essa necessidade, a hibridação molecular surge como uma estratégia promissora no desenho de novos compostos. Entre os arcabouços estruturais de interesse, destacam-se as chalconas e as tiossemicarbazonas, investigadas frente às suas atividade antiparasitária e modulação enzimática. Além disso, a cruzaína se apresenta como um alvo molecular estratégico para o desenvolvimento de novos agentes tripanocidas. Assim, o presente projeto propõe a síntese de novos híbridos chalcona-tiossemicarbazona, visando explorar o potencial sinérgico dessas duas classes químicas na geração de compostos bioativos. A rota de síntese será realizada em etapas sequenciais, iniciando pela obtenção do núcleo chalcona, seguida da preparação das tiossemicarbazonas e, posteriormente, da reação de acoplamento entre os intermediários para formação dos híbridos finais. Após a síntese, os compostos serão submetidos à caracterização estrutural por espectroscopia na região do infravermelho com técnica ATR, além de análises térmicas, permitindo a confirmação de grupos funcionais e da formação dos produtos obtidos. Adicionalmente, serão conduzidos estudos computacionais para avaliação do perfil farmacodinâmico por meio de docking molecular frente à enzima cruzaína, bem como a análise de propriedades farmacocinéticas e toxicológicas com o uso de ferramentas preditivas in silico, como SwissADME e outras plataformas especializadas. Espera-se, ao final, a identificação de candidatos moleculares com potencial atividade tripanocida, propriedades farmacocinéticas favoráveis e interação promissora com o alvo biológico, contribuindo para o avanço de estratégias racionais no desenvolvimento de fármacos voltados ao tratamento da Doença de Chagas.